肝癌靶向超声响应智能纳米胶束制备及性能研究
发布时间：2021-10-31 08:39
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）在各类癌症中致死率排名前五,是世界范围内威胁人类生命的最为严重的疾病之一。化疗是目前肝癌治疗中最广泛和有效的治疗手段之一,但是传统小分子化疗药物利用率低、副作用大、易使肝癌细胞产生耐药性,当治疗药物浓度不足时,还会诱导癌细胞的转移。本文设计并构建了一个集肝癌靶向功能、超声响应释药功能于一体的纳米载药胶束。肝癌主动靶向能力可以提高纳米胶束在肝组织中的聚集,提高肝癌细胞对载药胶束的摄取量;超声响应功能可以使纳米载药胶束在超声刺激下快速释药,短时间提高肝癌细胞内的抗癌药浓度,有效杀灭肝癌细胞。该载药胶束可以弥补传统化疗药物的不足。本论文工作具体内容及结果如下:（1）纳米载体材料的合成及表征本文首先以甲基丙烯酸2（-N-乳糖酰胺）乙酯（LAMA）为原料,通过原子转移自由基聚合（ATRP）合成三种不同长度的有肝靶向功能的亲水聚合物(pLAMA:p LAMA30;p LAMA40;pLAMA50)。然后将1-氧自由基4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶（TEPMO）...
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 绪论
1.1 肝癌的常规治疗方法
1.2 抗肿瘤纳米载药载体的发展
1.3 肝癌主动靶向纳米载体
1.3.1 肝实质细胞靶向载药载体
1.3.2 肝癌细胞靶向载药载体
1.4 智能释药型纳米载体
1.4.1 光敏感型纳米药物载体
1.4.2 超声敏感型纳米药物载体
1.5 肝主动靶向环境响应释药智能型纳米载体
1.6 本论文的选题依据及研究内容
1.6.1 选题依据
1.6.2 研究内容
2 载体材料的合成及纳米胶束理化性质研究
2.1 引言
2.2 仪器与试剂
2.2.1 仪器设备
2.2.2 主要试剂
2.3 实验方法
2.3.1 载体材料的合成
2.3.2 纳米载体材料的结构检测
2.3.3 纳米胶束的制备
2.3.4 纳米胶束临界胶束浓度测定
2.3.5 纳米胶束粒径、多分散指数及Zeta电位测定
2.3.6 透射电镜(TEM)观察纳米胶束形貌
2.3.7 纳米胶束稳定性及其超声响应行为研究
2.3.8 纳米胶束生物相容性分析
2.3.9 统计学分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 载体材料的合成及结构表征
2.4.2 纳米胶束临界胶束浓度的测定
2.4.3 纳米胶束理化性质分析
2.4.4 纳米胶束形貌观察
2.4.5 纳米胶束的稳定性及超声作用对纳米载体结构影响
2.4.6 纳米胶束生物安全性分析
2.5 小结
3 载药纳米胶束的制备与理化性质研究
3.1 引言
3.2 仪器与试剂
3.2.1 仪器设备
3.2.2 主要试剂
3.3 实验方法
3.3.1 载药胶束的制备
3.3.2 空白胶束、载药胶束与游离DOX的荧光发射光谱对比
3.3.3 载药胶束载药率和包封率的测定
3.3.4 载药胶束粒径、多分散性指数以及Zeta电位测定
3.3.5 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX形态观察
3.3.6 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX体外释药能力检测
3.3.7 统计分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 阿霉素(DOX)标准曲线测定
3.4.2 载药胶束的载药率和包封率测定
3.4.3 空白胶束、载药胶束与游离DOX的荧光发射光谱对比
3.4.4 载药胶束理化性质表征
3.4.5 pLAMA_(40)-OC/DOX形貌观察
3.4.6 pLAMA_(40)-OC/DOX体外释药能力分析
3.5 小结
4 载药胶束的肝靶向性及体外抗癌活性研究
4.1 引言
4.2 仪器与试剂
4.2.1 仪器设备
4.2.2 主要试剂
4.3 实验方法
4.3.1 细胞的复苏及培养
4.3.2 细胞对载药胶束的摄取机理分析
4.3.3 载药胶束在细胞内分布
4.3.4 细胞摄取载药胶束的定量分析与主动靶向能力检测
4.3.5 超声对癌细胞存活率影响
4.3.6 载药胶束体外抑癌实验
4.3.7 统计分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX在细胞内分布
4.4.2 细胞对载药胶束的摄取机理分析
4.4.3 载药胶束的肝主动靶向能力检测
4.4.4 超声对载药胶束在细胞中释药行为的影响
4.4.5 超声对癌细胞存活率影响
4.4.6 载药胶束体外抑癌能力分析
4.5 小结
5 载药胶束体内抗癌能力研究
5.1 引言
5.2 仪器与试剂
5.2.1 仪器设备
5.2.2 主要试剂
5.2.3 动物模型
5.3 实验方法
5.3.1 建立荷瘤小鼠模型
5.3.2 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX体内抑癌实验
5.3.3 Balb/c小鼠组织切片HE染色
5.3.4 统计分析
5.4 结果与讨论
5.4.1 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX的体内抑癌能力分析
5.4.2 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX的系统毒性评估
5.5 小结
结论
参考文献
附录A 附录内容名称
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长[J]. 段飞,李书忠,朱万平,康学华,张恒甲,代胜杰,田艳朋. 中国组织工程研究. 2016(27)
[2]预知子三萜皂苷体外抗脂质过氧化和红细胞溶血作用的研究[J]. 贺海波,秦文,曾建红,张敏. 湖北农业科学. 2016(07)
[3]高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的疗效观察[J]. 赵敬生,胡龙非,张向阳,赵宝平,党蓉芳,薛晓玲. 华西医学. 2015(12)
[4]肝靶向纳米给药系统的最新研究进展[J]. 王蔚,袁直. 高分子通报. 2013(01)
[5]肿瘤精确放疗新进展——图像引导自适应放疗[J]. 王锐濠,张书旭,林生趣. 中国医学物理学杂志. 2012(04)
[6]去唾液酸糖蛋白受体抗体阳性的Ⅰ型自身免疫性肝炎生物学性状及其意义[J]. 吴虹杰,徐芸. 世界华人消化杂志. 2011(29)
[7]基于HTEMPO聚己内酯-聚苯乙烯嵌段共聚物的合成[J]. 魏永丽,付鹏,赵清香,刘民英,王玉东. 高分子材料科学与工程. 2011(04)
[8]整块组织HE染色改良法[J]. 李凯平,王秋荣,牛香兰,魏铜有. 长治医学院学报. 1999(03)
博士论文
[1]氟比洛芬酯用于宫颈癌手术镇痛以及对宫颈癌肿瘤生长的影响[D]. 卢静.山东大学 2016
[2]环境响应性含糖聚合物的合成及其性质的研究[D]. 李帆.吉林大学 2013
本文编号：3467816
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 绪论
1.1 肝癌的常规治疗方法
1.2 抗肿瘤纳米载药载体的发展
1.3 肝癌主动靶向纳米载体
1.3.1 肝实质细胞靶向载药载体
1.3.2 肝癌细胞靶向载药载体
1.4 智能释药型纳米载体
1.4.1 光敏感型纳米药物载体
1.4.2 超声敏感型纳米药物载体
1.5 肝主动靶向环境响应释药智能型纳米载体
1.6 本论文的选题依据及研究内容
1.6.1 选题依据
1.6.2 研究内容
2 载体材料的合成及纳米胶束理化性质研究
2.1 引言
2.2 仪器与试剂
2.2.1 仪器设备
2.2.2 主要试剂
2.3 实验方法
2.3.1 载体材料的合成
2.3.2 纳米载体材料的结构检测
2.3.3 纳米胶束的制备
2.3.4 纳米胶束临界胶束浓度测定
2.3.5 纳米胶束粒径、多分散指数及Zeta电位测定
2.3.6 透射电镜(TEM)观察纳米胶束形貌
2.3.7 纳米胶束稳定性及其超声响应行为研究
2.3.8 纳米胶束生物相容性分析
2.3.9 统计学分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 载体材料的合成及结构表征
2.4.2 纳米胶束临界胶束浓度的测定
2.4.3 纳米胶束理化性质分析
2.4.4 纳米胶束形貌观察
2.4.5 纳米胶束的稳定性及超声作用对纳米载体结构影响
2.4.6 纳米胶束生物安全性分析
2.5 小结
3 载药纳米胶束的制备与理化性质研究
3.1 引言
3.2 仪器与试剂
3.2.1 仪器设备
3.2.2 主要试剂
3.3 实验方法
3.3.1 载药胶束的制备
3.3.2 空白胶束、载药胶束与游离DOX的荧光发射光谱对比
3.3.3 载药胶束载药率和包封率的测定
3.3.4 载药胶束粒径、多分散性指数以及Zeta电位测定
3.3.5 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX形态观察
3.3.6 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX体外释药能力检测
3.3.7 统计分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 阿霉素(DOX)标准曲线测定
3.4.2 载药胶束的载药率和包封率测定
3.4.3 空白胶束、载药胶束与游离DOX的荧光发射光谱对比
3.4.4 载药胶束理化性质表征
3.4.5 pLAMA_(40)-OC/DOX形貌观察
3.4.6 pLAMA_(40)-OC/DOX体外释药能力分析
3.5 小结
4 载药胶束的肝靶向性及体外抗癌活性研究
4.1 引言
4.2 仪器与试剂
4.2.1 仪器设备
4.2.2 主要试剂
4.3 实验方法
4.3.1 细胞的复苏及培养
4.3.2 细胞对载药胶束的摄取机理分析
4.3.3 载药胶束在细胞内分布
4.3.4 细胞摄取载药胶束的定量分析与主动靶向能力检测
4.3.5 超声对癌细胞存活率影响
4.3.6 载药胶束体外抑癌实验
4.3.7 统计分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX在细胞内分布
4.4.2 细胞对载药胶束的摄取机理分析
4.4.3 载药胶束的肝主动靶向能力检测
4.4.4 超声对载药胶束在细胞中释药行为的影响
4.4.5 超声对癌细胞存活率影响
4.4.6 载药胶束体外抑癌能力分析
4.5 小结
5 载药胶束体内抗癌能力研究
5.1 引言
5.2 仪器与试剂
5.2.1 仪器设备
5.2.2 主要试剂
5.2.3 动物模型
5.3 实验方法
5.3.1 建立荷瘤小鼠模型
5.3.2 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX体内抑癌实验
5.3.3 Balb/c小鼠组织切片HE染色
5.3.4 统计分析
5.4 结果与讨论
5.4.1 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX的体内抑癌能力分析
5.4.2 载药胶束pLAMA_(40)-OC/DOX的系统毒性评估
5.5 小结
结论
参考文献
附录A 附录内容名称
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长[J]. 段飞,李书忠,朱万平,康学华,张恒甲,代胜杰,田艳朋. 中国组织工程研究. 2016(27)
[2]预知子三萜皂苷体外抗脂质过氧化和红细胞溶血作用的研究[J]. 贺海波,秦文,曾建红,张敏. 湖北农业科学. 2016(07)
[3]高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的疗效观察[J]. 赵敬生,胡龙非,张向阳,赵宝平,党蓉芳,薛晓玲. 华西医学. 2015(12)
[4]肝靶向纳米给药系统的最新研究进展[J]. 王蔚,袁直. 高分子通报. 2013(01)
[5]肿瘤精确放疗新进展——图像引导自适应放疗[J]. 王锐濠,张书旭,林生趣. 中国医学物理学杂志. 2012(04)
[6]去唾液酸糖蛋白受体抗体阳性的Ⅰ型自身免疫性肝炎生物学性状及其意义[J]. 吴虹杰,徐芸. 世界华人消化杂志. 2011(29)
[7]基于HTEMPO聚己内酯-聚苯乙烯嵌段共聚物的合成[J]. 魏永丽,付鹏,赵清香,刘民英,王玉东. 高分子材料科学与工程. 2011(04)
[8]整块组织HE染色改良法[J]. 李凯平,王秋荣,牛香兰,魏铜有. 长治医学院学报. 1999(03)
博士论文
[1]氟比洛芬酯用于宫颈癌手术镇痛以及对宫颈癌肿瘤生长的影响[D]. 卢静.山东大学 2016
[2]环境响应性含糖聚合物的合成及其性质的研究[D]. 李帆.吉林大学 2013
本文编号：3467816
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