响应性聚合物/碳点混合壳介孔硅的构筑及其性能研究
发布时间：2021-11-23 14:05
纳米药物载体使得药物溶解度和稳定性提高,全身副作用降低,能够定时定点释放药物。本文设计了两种以介孔二氧化硅（MSNs）为基,碳点和温敏性聚合物为混合壳层的纳米药物载体,并研究了纳米载体对抗癌药物的包封、释放和实时监测等性质。碳点的引入,能够赋予纳米载体丰富的性能,如荧光的变化和NO的递送。具体研究内容如下:（1）以巯基乙胺为链转移剂,偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂,引发单体N-乙烯基己内酰胺（NVCL）聚合得到端氨基聚N-乙烯基己内酰胺（PNVCL-NH2）。柠檬酸和尿素为原料,微波法合成了绿光碳点（CDs）。用改良的St?ber法制备了MSNs。通过席夫碱反应将PNVCL-NH2和CDs连接在MSNs表面,得到了温度/pH双重响应的混合壳MSNs（CDs/PNVCL@MSNs）。对其结构进行表征,并研究了该纳米载体对DOX的包封和释放,以及荧光强度变化对药物的实时监测。结果表明,该纳米载体在正常生理温度下（37℃）对DOX的包封效果更好;在酸性环境下（pH=5.0）,释放DOX的速率更快。壳层从MSNs表面脱落,CDs的荧光也逐渐恢复。D...
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
酶触发纳米载体释放货物的示意图[39]
第1章引言12其中，研究较为广泛的是NO和化学疗法的结合[58]。毕竟，化学疗法在临床上应用较为广泛。图1-11NO供体和CPT-11协同传递示意图[62]Sung等人[62]报道了NO在抑制P-gp表达，逆转癌细胞对药物的耐药性方面的重要作用。他们将NONOate（对酸敏感的NO供体）与抗癌药（CPT-11）一起封装在可注射空心微球的亲水性腔中（HM）（图1-11）。他们发现，在酸性肿瘤微环境下，刺激NONOate释放NO，P-gp表达表现出显著的抑制作用。若与抗癌药物CPT-11共同负载，中性时对MCF-7/ADR细胞活力的影响可忽略不计，但在酸性pH下MCF-7/ADR细胞死亡率更高，证明了NO对MDR的逆转作用。而且，添加pH值或光响应性NO/药物释放无疑有助于避免过量的NO/药物滥用，从而实现按需协同NO气体/化学疗法。近来，Fang等人[63]提出了一种利用NO激活内源性基质金属蛋白酶（MMMP-1和-2）诱导产生胶原蛋白消耗的策略，用于提高药物对实体肿瘤的渗透（如图1-12）。将MSNs作为载体，运送DOX和NO供体（S-nitrosothiol）。负载的NO可以增强纳米载体和DOX对实体肿瘤的渗透，从而显著提高抗肿瘤效果，降低全身毒性副作用。这个发现给出了NO和DOX协同治疗体系在实体肿瘤中治疗的可能性，展现了协同疗法的强大潜力。
第2章PNVCL/绿光碳点混合壳介孔硅的制备及其载药16修饰MSNs的报道很少。基于CDs的特性，我们认为，如果CDs通过一些不稳定的化学键嫁接到MSNs上，则会有一定的优势。首先，如果CDs和MSNs之间的键对酸敏感，则CDs可以起到“帽”的作用，以在弱酸性气氛中实现控释[82-83]。其次，CDs具有荧光特性。CDs嫁接在MSNs上时，其荧光会猝灭，而与MSNs分离时，CDs的荧光会恢复。可以根据荧光强度的变化实时监测颗粒中负载的药物分子的运输和释放。第三，亲水性CDs可以改善颗粒的分散性。图2-1CDs/PNVCL@MSNs的合成路线及作用机理本章设计了一种新型的温度/pH双重响应MSNs给药系统，该系统采用混合壳层，其中包括CDs和聚（N-乙烯基己内酰胺）（PNVCL）两种材料。混合壳层与介孔二氧化硅之间用席夫碱键连接。当温度从常温（25oC）升高到正常物理温度（37oC）时，PNVCL链在MSNs表面经历疏水相变，塌缩在MSNs表面，并将药物封锁在介孔内[35-36]。CDs也起到“帽”的作用，同时可以提供亲水保护层，防止纳米粒子相互聚集。当pH变低时，席夫碱键断裂，壳层（CDs/PNVCL）从MSNs表面脱落，从而打开介孔，释放药物（图2-1）。与此同时，CDs的荧光逐渐恢复，可用于实时监测药物的释放状态。抗癌药物盐酸阿霉素（DOX）能够有效地负载到MSNs中，对癌细胞产生相应的细胞毒性。总之，所制备的温度/pH
本文编号：3514034
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
酶触发纳米载体释放货物的示意图[39]
第1章引言12其中，研究较为广泛的是NO和化学疗法的结合[58]。毕竟，化学疗法在临床上应用较为广泛。图1-11NO供体和CPT-11协同传递示意图[62]Sung等人[62]报道了NO在抑制P-gp表达，逆转癌细胞对药物的耐药性方面的重要作用。他们将NONOate（对酸敏感的NO供体）与抗癌药（CPT-11）一起封装在可注射空心微球的亲水性腔中（HM）（图1-11）。他们发现，在酸性肿瘤微环境下，刺激NONOate释放NO，P-gp表达表现出显著的抑制作用。若与抗癌药物CPT-11共同负载，中性时对MCF-7/ADR细胞活力的影响可忽略不计，但在酸性pH下MCF-7/ADR细胞死亡率更高，证明了NO对MDR的逆转作用。而且，添加pH值或光响应性NO/药物释放无疑有助于避免过量的NO/药物滥用，从而实现按需协同NO气体/化学疗法。近来，Fang等人[63]提出了一种利用NO激活内源性基质金属蛋白酶（MMMP-1和-2）诱导产生胶原蛋白消耗的策略，用于提高药物对实体肿瘤的渗透（如图1-12）。将MSNs作为载体，运送DOX和NO供体（S-nitrosothiol）。负载的NO可以增强纳米载体和DOX对实体肿瘤的渗透，从而显著提高抗肿瘤效果，降低全身毒性副作用。这个发现给出了NO和DOX协同治疗体系在实体肿瘤中治疗的可能性，展现了协同疗法的强大潜力。
第2章PNVCL/绿光碳点混合壳介孔硅的制备及其载药16修饰MSNs的报道很少。基于CDs的特性，我们认为，如果CDs通过一些不稳定的化学键嫁接到MSNs上，则会有一定的优势。首先，如果CDs和MSNs之间的键对酸敏感，则CDs可以起到“帽”的作用，以在弱酸性气氛中实现控释[82-83]。其次，CDs具有荧光特性。CDs嫁接在MSNs上时，其荧光会猝灭，而与MSNs分离时，CDs的荧光会恢复。可以根据荧光强度的变化实时监测颗粒中负载的药物分子的运输和释放。第三，亲水性CDs可以改善颗粒的分散性。图2-1CDs/PNVCL@MSNs的合成路线及作用机理本章设计了一种新型的温度/pH双重响应MSNs给药系统，该系统采用混合壳层，其中包括CDs和聚（N-乙烯基己内酰胺）（PNVCL）两种材料。混合壳层与介孔二氧化硅之间用席夫碱键连接。当温度从常温（25oC）升高到正常物理温度（37oC）时，PNVCL链在MSNs表面经历疏水相变，塌缩在MSNs表面，并将药物封锁在介孔内[35-36]。CDs也起到“帽”的作用，同时可以提供亲水保护层，防止纳米粒子相互聚集。当pH变低时，席夫碱键断裂，壳层（CDs/PNVCL）从MSNs表面脱落，从而打开介孔，释放药物（图2-1）。与此同时，CDs的荧光逐渐恢复，可用于实时监测药物的释放状态。抗癌药物盐酸阿霉素（DOX）能够有效地负载到MSNs中，对癌细胞产生相应的细胞毒性。总之，所制备的温度/pH
本文编号：3514034
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/3514034.html
