无载体纳米药物的性质对癌症疗效的影响及其克服肿瘤耐药性的研究

发布时间：2021-11-27 14:27

　　癌症是世界上致死率最高的人类疾病之一,手术、放射治疗、化疗及免疫疗法是四种治疗癌症的主要方法。然而,目前的临床癌症治疗面临许多难题,如对正常组织的毒副作用强、药物在肿瘤部位累积量低以及肿瘤的多药耐药（MDR）引起的癌症复发等。基于此,一系列纳米载药体系被开发出来,其可以特异性地向肿瘤部位递送药物,为癌症治疗领域注入了全新的活力。为了实现更高的抗癌疗效,无载体纳米药物的概念被提出。这种策略是基于药物分子的自组装作用形成的纳米结构,其载药量可以达到100%。与纳米载药体系相比,无载体纳米药物的制备方法简单、抗癌效率高、避免了载体带来的相关毒性及免疫原性。目前,基于纳米载药体系的尺寸、形状、表面电荷等物理化学性质对癌症诊疗效果的影响,已经有了大量的研究报道。然而,由于不同的药物具有不同的密度、疏水性质、表面电荷等,这将导致基于不同材料的纳米粒子在肿瘤治疗中的命运也会有所不同。因此,在研究的过程中需要对特定的纳米材料进行专门的分析。基于此,为了优化特定无载体纳米药物的肿瘤治疗效果,本论文选择了一种常用的临床化疗药物阿霉素（DOX）,并通过改变溶剂交换法的条件,将其制备成三种不同尺寸的纳米颗粒（... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同分子构建方式的两种典型无载体纳米药物的示意图

抗癌喜树碱（CPT）上的方法，该方法能将这种两亲性前药自组装成纳米结构，其载药量高达 38％（图 1-2a）57。纳米结构的形成可以同时保护可水解的 CPT 和可生物降解的连接体免受外部环境的影响。在到达肿瘤相关位点后，纳米药物通过水解断裂可还原的二硫代丁酸酯连接键从而释放 CPT，诱导癌细胞凋亡。因此，体外毒性试验研究发现，还原敏感的纳米药物展现出比不敏感的马来酰亚胺连接的纳米药物更大的细胞毒性作用。Parquette及其同事构建了一系列Lys-结合的CPT分子，其可在自组装纳米管内提供高达 47％-60.5％的载药量58。内酯在细胞中水解断裂后受保护药物被释放出来，对癌细胞显示出更高的抗癌效力。利用短肽作为亲水基团修饰自由的疏水性药物，不仅简化了整体合成步骤，而且提高了药物的生物稳定性。为了研究疏水基团的结构变化如何赋予前体药物的体内抗肿瘤活性差异，许多亲脂性部分被加入抗癌药物 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），以形成自递送纳米药物59。如图 1-2b 所示，这种纳米药物的抗肿瘤活性与其在小鼠中的生理环境稳定性和血液循环半衰期直接相关。

无载体纳米药物的性质对癌症疗效的影响及其克服肿瘤耐.2 纯药物自递送 统而上的策略为制备纯药物自递送系统提供了一种简单可行的途水溶液中被制备成纳米级药物。根据分子自组装/共沉淀过程，集作用成为具有特定尺寸和形状的纳米物体（图 1-3）。其中，基于单一药物或多种药物建立，是一种真正意义上的无载体系剂被全部去除，纯药物通过自身自聚集作用形成纳米结构，则可药量，这可以使药物的抗癌活性增强，并避免载体的相关毒性实现这一目标，多种游离的抗癌药物已被用于构建纯纳米药物经取得了很大进展。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Overcoming multidrug resistance（MDR） in cancer by nanotechnology[J]. BU HuiHui,GAO Yu & LI YaPing Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 201203,China.  Science China（Chemistry）. 2010(11)



本文编号：3522471