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多功能复合纳米材料的构建及多模式肿瘤治疗研究

发布时间:2021-12-21 20:38
  癌症是世界范围内威胁人类生命的重要杀手,尽管现代医疗科技已经十分发达,但恶性肿瘤难以根治仍然是目前亟待解决的重要难题。随着研究的深入,人们发现传统化学药物疗法和放射治疗具有明显的副作用且治疗效率低,与此同时一些新兴的治疗方式进入了人们的研究视野,如光动力治疗(PDT)、光热治疗(PTT)、光声治疗等。PDT与传统的治疗方式相比具有良好的治疗效果和选择性,毒副作用小,属于冷光化学反应,并且可以在同一患处进行多次重复治疗,目前已经应用于一些疾病的临床治疗。然而,尽管PDT的效果让人青睐,但面对体内肿瘤治疗仍然面临许多问题,如光敏剂的疏水性、体内肿瘤治疗的靶向性、监控治疗进程、氧气不足、激发光深度不够等等。为了解决这些问题,本论文基于增强光动力治疗的目的设计了多种体系的纳米载体,在改善光敏剂疏水性、体内靶向性治疗、荧光比率监控、多模式治疗等方面做出了探索,并在细胞层面和动物模型中研究各复合纳米材料的治疗效果。具体内容如下:(1)主要针对解决PDT中光敏剂疏水性和靶向性问题,设计合成了一种基于两亲性硅烷包覆的磁性导航增强PDT的多功能复合纳米体系。本工作通过疏水-疏水相互作用,利用双亲性硅烷将... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:149 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 光敏剂
        1.2.1 卟啉
        1.2.2 酞菁
        1.2.3 BODIPY
    1.3 应用于PDT的纳米材料简述
        1.3.1 应用于PDT的有机纳米载体
        1.3.2 应用于PDT的无机纳米载体
        1.3.3 其他性质的纳米材料在PDT中的应用
    1.4 联合PDT增强治疗的研究进展
        1.4.1 PDT联合化疗的研究
        1.4.2 PDT联合放疗的研究
        1.4.3 PDT联合免疫治疗的研究
        1.4.4 PDT联合PTT的研究
    1.5 论文的研究意义及研究内容
    参考文献
第2章 双亲硅烷改性的多功能纳米粒子用于磁靶向光动力疗法
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 合成油酸包覆的Fe_3O_4纳米材料
        2.2.2 Fe_3O_4@Ce6/C6@silane的合成
        2.2.3 单线态氧检测
        2.2.4 细胞培养与细胞活力测试
        2.2.5 秀丽隐杆线虫(C.elegans)的培养及成像包覆的Fe_3O_4纳米材料
        2.2.6 体内荧光和MR成像
        2.2.7 体内肿瘤模型
        2.2.8 H&E染色
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 多功能纳米材料的合成与表征
        2.3.2 单线态氧及细胞毒性测试
        2.3.3 MCF-7细胞系中PDT效果及细胞活力测试
        2.3.4 体内多模式成像研究
        2.3.5 体内磁性靶向PDT
    2.4 小结
    参考文献
第3章 基于镧系元素掺杂上转换纳米复合材料的实时温度监测及多模式肿瘤治疗
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)纳米晶的合成
        3.2.2 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4 NCs的合成
        3.2.3 柠檬酸盐稳定的CuS纳米颗粒的合成
        3.2.4 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4-Ce6@mSiO_2-CuS的合成
        3.2.5 细胞培养和细胞毒性测定
        3.2.6 体内双模式疗法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 镧系元素掺杂上转换纳米复合材料的合成与表征
        3.3.2 UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS复合材料的温度传感研究
        3.3.3 在生理温度范围内UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS的温度反馈研究
        3.3.4 MCF-7和B16细胞中的UC成像与多模式治疗实验
        3.3.5 体外及体内的多模式治疗研究
    3.4 小结
    参考文献
第4章 基于白蛋白载体的光动力与乏氧激活治疗的联合抗癌研究
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 BSA-Ce6的制备
        4.2.2 BSA-Ce6-C6-TPZ的制备
        4.2.3 细胞培养与细胞活力测试
        4.2.4 体内肿瘤模型
        4.2.5 H&E染色
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 BSA-Ce6-C6-TPZ的合成与表征
        4.3.2 白蛋白复合物在体外联合治疗的研究
        4.3.3 联合治疗在体外和体内的毒性评估
    4.4 小结
    参考文献
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢



本文编号:3545141

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