壳寡糖修饰的奥希替尼聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备技术

发布时间：2022-01-01 07:23

　　奥希替尼（osimertinib,AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibition,EGFR-TKI）,临床上用于治疗选择性靶向T790M突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）晚期患者。尽管AZD9291靶向性强、疗效好,但对于患者来讲服用成本高、且易产生耐药和副作用。一般认为纳米药物递送系统可以增强药效、减少给药量,因此,本研究旨在设计构建基于聚乳酸羟基乙酸（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）和壳寡糖（chitooligosaccharides,COS）的多功能、可控制备和释放的AZD9291纳米给药系统,以提高AZD9291利用率和药效,为其进一步作为AZD9291转运载体提供技术支持。首先,建立并优化了纳米粒的制备工艺,对纳米粒的理化性质进行评价。以分子量为17000 Da的PLGA作为基材,通过超声乳化-溶剂蒸发法包载AZD9291形成AZD-PLGA纳米粒（AZD-P... 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．２?ＡＺＤ９２９１的紫外可见吸收扫描图??Ｆｉｇ．?２．２?Ｔｈｅ?ｓｐｅｃｒｕｍ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＡＺＤ９２９１??

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华东理工大学硕士学位论文?第丨９页??３０００－１??２５００－??２０００－??［Ｓ?１５００－?／／??螌?ｚ??１０００－??５００－?ｙＺ??ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??０．０?０．２?０．４?０．６?０．８?１．０?１．２??ＡＺＤ９２９１?的质量（ｐｇ）??图２．４?ＡＺＤ９２９１标准曲线??Ｆｉｇ．?２．４?Ｔｈｅ?ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＡＺＤ９２９１??根据图２．３，选取３７３?ｎｍ作为ＡＺＤ９２９１的检测波长。确定液相检测条件：使用??ＤＩＫＭＡＰｌａｔｉｓｉｌ?Ｃ１８色谱柱，流动相为甲醇：０．２％三氟乙酸（５０：５０），流速ｌ．ＯｍＬ／ｍｉｎ，??检测波长为３７３?ｎｍ，柱温为３０?°Ｃ。如图２．４所示，在此条件下对ＡＺＤ９２９１进行检测时，??保留时间为９．３６１?ｍｉｎ。如图２．４所示，在２０略／ｍＬ－２００?吨／ｍＬ范围内检测ＡＺＤ９２９１，??其质量与峰面积成良好线性关系。??ＡＺＤ９２９１?标准曲线：ｙ?＝?２５ｌ０．５ｘ?＋?２．０；相关系数?Ｒ２＝ｌ。??２．３．２不同材料对纳米粒性质的影响??表２．５不同材料对纳米粒性质的影响??Ｔａｂｌｅ?２．５?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｍａｔｅｒｉａｌｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??材料种类及分子量?粒径（ｎｍ）?电位（ｍＶ）?包封率（％）?载药量（％）??ＰＬＧＡ－８８００?２６２．３３±４．５２?１３．８０±３．２０?４８．８０士?１．５６?２．４０±０．９５??ＰＬＧＡ－１２５００?６３６．７３士５．８８?１３．９０±５．４６?

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本文编号：3561893