pH响应聚氨基酸与无机纳米颗粒复合材料的制备及肿瘤组合诊疗应用
发布时间：2022-01-01 23:19
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一。热消融技术是近些年来发展起来的新型治疗方法,具有高效、副作用小、对正常组织无损伤等诸多优点。本文系统综述了不同类型热消融治疗及其相关材料的研究现状。在此基础上,鉴于经导管动脉栓塞术具有微创、高效、易与其它治疗方法组合等特点,为解决传统的栓塞治疗过程较为复杂、存在一定的固有风险与副作用等问题,并且将热消融治疗与栓塞治疗相结合使肿瘤栓塞治疗更简单、高效、安全,受肿瘤微环境响应药物递送系统的启发,本文提出开发一系列可作为非介入栓塞材料用于肿瘤栓塞与热消融组合诊疗的pH响应性三嵌段聚氨基酸（PGTTC）包覆无机纳米颗粒（Au、Fe3O4、Fe3O4@Au）复合材料,以期实现无法手术切除肿瘤的高效无创组合诊疗。本论文首先通过氨基酸N-羰基环内酸酐（NCA）的开环聚合合成了响应pH值可调的三嵌段聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-苏氨酸）-聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-半胱氨酸）（PGTTC）,并与Au纳米颗粒进行复合,对聚合物的结构、平均分子量、降解性等及复合材料的...
【文章来源】：西北师范大学甘肃省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
(a)GNRs-NLS的合成程序示意图
第一章文献综述3的严重烧伤肿瘤，这样很大程度的减轻了对正常组织的副作用，因此提高了生物安全性[26](图1.1)。图1.1(a)GNRs-NLS的合成程序示意图。（b）GNRs-NLS光热疗法的示意图。Figure1.1(a)SchematicillustrationofthesyntheticprocedureofGNRs-NLS.(b)SchematicrepresentationofphotothermaltherapyofGNRs-NLS.LuZhang等报道了一种光热疗法与化学探针相结合通过协同作用彻底消融肿瘤并抑制肿瘤复发的方法。此研究中，合成了热疗剂RGD-125IPt-PDA@GNRs，图1.2RGD-125IPt-PDA@GNRs探针制备程序的示意图。Figure1.2SchematicIllustrationoftheRGD-125IPt-PDA@GNRsProbePreparationProcedure.
肿瘤中，从而高度有效的进行肿瘤治疗[27](图1.2)。NingningMa等报导了通过简便的硫醇-金偶联反应合成了一种聚乙二醇包覆中空的环钉状金纳米结构。这种具有低细胞毒性的金纳米钉（GNS）表现出高的光热转化效率(η=50.3％)，并且在循环的近红外激光（NIR）照射下具有出色的光稳定性。实验证明这些GNS可以成功用于体外和体内协同疗法(X射线放射疗法和光热疗法)。体内肿瘤生长研究表明，协同治疗组肿瘤生长明显受到抑制，这项研究提供了一种新的治疗思路：将GNS用作多用途的热疗剂，用于协同近红外光热疗法和X射线放射疗法[28](图1.3)。图1.3聚乙二醇化的GNS用于协同光热和X射线放射疗法。Figure1.3PEGylatedGNSsforCombinedPhotothermalandX-RayRadiationTherapy.PanchanathanManivasagan等研究发现，先用具有良好生物相容性的岩藻依聚糖(Fu)包覆金纳米棒(AuNRs)，随后与单克隆抗体抗表皮生长因子受体(Anti-EGFR)缀合合成一种新型的光热疗剂Anti-EGFRFu-AuNRs。这种热疗剂具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、无毒、光稳定性、易于表面改性、目标特异性、极低侵袭性、快速恢复并防止损害正常组织等诸多优点。Anti-EGFRFu-AuNRs的平均粒径为96.37±3.73nm。用808nm近红外激光以2W/cm2进行的照射，使的含Anti-EGFRFu-AuNRs(30μg/mL)的水溶液温度提高到52.1℃。在体外实验中Anti-EGFRFu-AuNRs对MDA-MB-231细胞表现出很高的热消融率，在体内光热治疗中对肿瘤组织有很好的治疗效果，能够使肿瘤组织完全消融而无复
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔VX2肝癌模型改良制作及TAE前后CT与DSA影像学评估[J]. 余梁,含笑,周丽芬,王国亮,吴鸿峰,胡茂能. 中国CT和MRI杂志. 2017(08)
[2]四氧化三铁纳米粒子表面接枝聚L-谷氨酸苄酯多孔微载体的构建和性能[J]. 徐盛华,夏鹏飞,张坤玺,高龙,尹静波. 高等学校化学学报. 2017(07)
[3]MR导引经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型[J]. 金光鑫,王军,仇晓霞,张学彬. 介入放射学杂志. 2016(11)
[4]兔VX2肝癌模型纳米磁微粒栓塞热疗初步研究[J]. 孙宏亮,许林锋,唐劲天,范田园,杨仁杰. 中华临床医师杂志(电子版). 2014(18)
[5]肝癌的综合治疗[J]. 范上达,邱宗祥,潘冬平. 中华消化外科杂志. 2011 (04)
[6]SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POLY（L-GLUTAMIC ACID-co-L-ASPARTIC ACID）[J]. 吴一弦. Chinese Journal of Polymer Science. 2008(04)
硕士论文
[1]131I标记酪氨酸（Tyr）修饰的肿瘤血管靶向肽GX1用于分子影像及体外放射治疗研究[D]. 李明.第四军医大学 2013
本文编号：3563020
【文章来源】：西北师范大学甘肃省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
(a)GNRs-NLS的合成程序示意图
第一章文献综述3的严重烧伤肿瘤，这样很大程度的减轻了对正常组织的副作用，因此提高了生物安全性[26](图1.1)。图1.1(a)GNRs-NLS的合成程序示意图。（b）GNRs-NLS光热疗法的示意图。Figure1.1(a)SchematicillustrationofthesyntheticprocedureofGNRs-NLS.(b)SchematicrepresentationofphotothermaltherapyofGNRs-NLS.LuZhang等报道了一种光热疗法与化学探针相结合通过协同作用彻底消融肿瘤并抑制肿瘤复发的方法。此研究中，合成了热疗剂RGD-125IPt-PDA@GNRs，图1.2RGD-125IPt-PDA@GNRs探针制备程序的示意图。Figure1.2SchematicIllustrationoftheRGD-125IPt-PDA@GNRsProbePreparationProcedure.
肿瘤中，从而高度有效的进行肿瘤治疗[27](图1.2)。NingningMa等报导了通过简便的硫醇-金偶联反应合成了一种聚乙二醇包覆中空的环钉状金纳米结构。这种具有低细胞毒性的金纳米钉（GNS）表现出高的光热转化效率(η=50.3％)，并且在循环的近红外激光（NIR）照射下具有出色的光稳定性。实验证明这些GNS可以成功用于体外和体内协同疗法(X射线放射疗法和光热疗法)。体内肿瘤生长研究表明，协同治疗组肿瘤生长明显受到抑制，这项研究提供了一种新的治疗思路：将GNS用作多用途的热疗剂，用于协同近红外光热疗法和X射线放射疗法[28](图1.3)。图1.3聚乙二醇化的GNS用于协同光热和X射线放射疗法。Figure1.3PEGylatedGNSsforCombinedPhotothermalandX-RayRadiationTherapy.PanchanathanManivasagan等研究发现，先用具有良好生物相容性的岩藻依聚糖(Fu)包覆金纳米棒(AuNRs)，随后与单克隆抗体抗表皮生长因子受体(Anti-EGFR)缀合合成一种新型的光热疗剂Anti-EGFRFu-AuNRs。这种热疗剂具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、无毒、光稳定性、易于表面改性、目标特异性、极低侵袭性、快速恢复并防止损害正常组织等诸多优点。Anti-EGFRFu-AuNRs的平均粒径为96.37±3.73nm。用808nm近红外激光以2W/cm2进行的照射，使的含Anti-EGFRFu-AuNRs(30μg/mL)的水溶液温度提高到52.1℃。在体外实验中Anti-EGFRFu-AuNRs对MDA-MB-231细胞表现出很高的热消融率，在体内光热治疗中对肿瘤组织有很好的治疗效果，能够使肿瘤组织完全消融而无复
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔VX2肝癌模型改良制作及TAE前后CT与DSA影像学评估[J]. 余梁,含笑,周丽芬,王国亮,吴鸿峰,胡茂能. 中国CT和MRI杂志. 2017(08)
[2]四氧化三铁纳米粒子表面接枝聚L-谷氨酸苄酯多孔微载体的构建和性能[J]. 徐盛华,夏鹏飞,张坤玺,高龙,尹静波. 高等学校化学学报. 2017(07)
[3]MR导引经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型[J]. 金光鑫,王军,仇晓霞,张学彬. 介入放射学杂志. 2016(11)
[4]兔VX2肝癌模型纳米磁微粒栓塞热疗初步研究[J]. 孙宏亮,许林锋,唐劲天,范田园,杨仁杰. 中华临床医师杂志(电子版). 2014(18)
[5]肝癌的综合治疗[J]. 范上达,邱宗祥,潘冬平. 中华消化外科杂志. 2011 (04)
[6]SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POLY（L-GLUTAMIC ACID-co-L-ASPARTIC ACID）[J]. 吴一弦. Chinese Journal of Polymer Science. 2008(04)
硕士论文
[1]131I标记酪氨酸（Tyr）修饰的肿瘤血管靶向肽GX1用于分子影像及体外放射治疗研究[D]. 李明.第四军医大学 2013
本文编号：3563020
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