肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体和人血清白蛋白-透明质酸纳米颗粒的制备和抗肿瘤研究

发布时间：2022-02-11 08:17

　　温敏脂质体是目前被认为最有潜力应用于临床的肿瘤微环境敏感药物传递系统之一。碳酸氢铵（ABC）温敏脂质体,通过碳酸氢铵在过热时（～42℃）分解产生CO2气泡的特点,导致脂质双层的渗透性差时,实现脂质体药物快速释放（30 s即释放50%阿霉素）,并提高其在生理温度下的稳定性,血浆仅释放15%阿霉素（1 h）。尽管ABC脂质体具有这些优势,但是它表面的聚乙二醇链（PEG）阻碍了其在肿瘤细胞中的摄取。因此,我们课题组在ABC温敏脂质体的表面修饰叶酸（FA）实现靶向,并且在脂质体表面修饰含有pH敏感的席夫碱（C=N）连接的长链PEG,得到肿瘤触发靶向碳酸氢铵温敏脂质体（TT-ABC）。虽然TT-ABC脂质体具有血液中的长循环特性,并能在肿瘤组织的酸性微环境断裂表面的长链PEG,通过表面的FA的主动靶向实现在肿瘤细胞中的摄取。但是TT-ABC脂质体通过加热来触发药物释放的方式存在着局限性,因此,在第二章中,我们制备了同时包载光热剂吲哚菁绿（ICG）和化疗药物阿霉素（DOX）的TT-ABC脂质体,采用近红外光控制的药物释放。有望实现化疗/光动力治疗（PDT）/光热治疗（PTT）的三模式协同治疗。人血... 

【文章来源】：武汉科技大学湖北省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

包载吲哚菁绿(ICG)和阿霉素(DOX)的肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体(ICG&DOX@TTABC)脂质体的传递示意图

武汉科技大学硕士学位论文21ICG@TTABC和ICG&DOX@TTABC里的ICG含量无明显改变。说明在脂质体外围加载FA配体和长链PEG使脂质体更稳，包载了更多的DOX。图2.2实验室中制备的脂质体的电镜照片：A)DOX@ABC，B)ICG&DOX@TTABCFig.2.2Transmissionelectronmicroscope(TEM)imagesof(A)DOX@ABC，(B)ICG&DOX@TTABC图2.3游离的ICG、游离的DOX和ICG&DOX@TTABC的紫外可见光谱Fig.2.3UV-visibleabsorptionspectraoffreeICG,freeDOXandICG&DOX@TTABC对比DOX@ABC和ICG&DOX@TTABC的透射电镜(TEM)图像显示了它们的球状囊泡结构和良好的分散特性。ICG&DOX@TTABC囊泡的壁厚略大于DOX@TTABC脂质体，这可能是由于TTABC囊泡表面有长PEG5000链所致。此外，紫外可见吸收光谱显示，ICG&DOX@TTABC脂质体在485nm和780nm附近有两个吸收峰，跟游离的DOX和ICG重叠，表明ICG&DOX@TTABC脂质体同时

武汉科技大学硕士学位论文21ICG@TTABC和ICG&DOX@TTABC里的ICG含量无明显改变。说明在脂质体外围加载FA配体和长链PEG使脂质体更稳，包载了更多的DOX。图2.2实验室中制备的脂质体的电镜照片：A)DOX@ABC，B)ICG&DOX@TTABCFig.2.2Transmissionelectronmicroscope(TEM)imagesof(A)DOX@ABC，(B)ICG&DOX@TTABC图2.3游离的ICG、游离的DOX和ICG&DOX@TTABC的紫外可见光谱Fig.2.3UV-visibleabsorptionspectraoffreeICG,freeDOXandICG&DOX@TTABC对比DOX@ABC和ICG&DOX@TTABC的透射电镜(TEM)图像显示了它们的球状囊泡结构和良好的分散特性。ICG&DOX@TTABC囊泡的壁厚略大于DOX@TTABC脂质体，这可能是由于TTABC囊泡表面有长PEG5000链所致。此外，紫外可见吸收光谱显示，ICG&DOX@TTABC脂质体在485nm和780nm附近有两个吸收峰，跟游离的DOX和ICG重叠，表明ICG&DOX@TTABC脂质体同时

【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米技术在癌症诊疗一体化中的应用[J]. 郑明彬,赵鹏飞,罗震宇,龚萍,张鹏飞,盛宗海,高冠慧,蔡林涛.  科学通报. 2014(31)



本文编号：3619926