新型靶向纳米颗粒的制备及其移除巨噬细胞内胆固醇的研究
发布时间：2022-07-03 20:07
在动脉粥样硬化发病机制中,巨噬细胞吞噬大量胆固醇形成泡沫细胞,泡沫细胞堆积形成斑块,加剧了血管炎症并进一步促进动脉粥样硬化的发展。目前动脉粥样硬化的治疗主要是全身药物治疗和手术治疗,无靶向动脉粥样硬化病灶部位的治疗策略。本研究是以树状大分子聚酰胺-胺（PAMAM G5.0）为载体,分别把β-CD、连接PEG的靶向配体Mannose修饰在PAMAM G5.0表面,制备动脉粥样硬化斑块纳米粒子靶向药物载体系统,利用Mannose特异性靶向识别巨噬细胞,把β-CD带到巨噬细胞,β-CD可以溶解巨噬泡沫细胞中的胆固醇结晶,移除巨噬细胞中的胆固醇,从而达到抑制动脉粥样硬化进展作用,对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。主要研究内容具体如下:1、靶向纳米颗粒的制备及表征。对树状大分子PAMAM G5.0表面的修饰,首先β-CD与TsCl反应形成活性中间产物6-OTS-CD,按G5:6-OTS-CD=1:100的摩尔比,通过取代反应将β-CD修饰在G5表面,得到CD-G5纳米粒子;然后,通过聚乙二醇两端羧基化（PEG-（COOH）2）的桥连作用,一端连有能够靶向巨噬细胞的靶向分子M...
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
主要英文缩略语索引
第1章 绪论
1.1 动脉粥样硬化研究进展
1.1.1 动脉粥样硬化简介
1.1.2 动脉粥样硬化的致病因素
1.1.3 动脉粥样硬化分期和分类
1.1.4 动脉粥样硬化的治疗
1.1.5 动脉粥样硬化发病机制
1.2 聚酰胺-胺树状大分子PAMAM
1.2.1 聚酰胺-胺树状大分子简介
1.2.2 聚酰胺-胺的性质
1.2.3 PAMAM在载体方面的应用前景
1.3 环糊精(CDS)
1.3.1 环糊精简介
1.3.2 环糊精的医药方面的研究现状
1.3.3 β-环糊精的对胆固醇的作用
1.4 研究内容及意义
1.4.1 研究内容
1.4.2 研究意义
1.4.3 本论文的创新点
第2章 CD-G5-PEG-MAN靶向纳米载体的制备和表征
2.1 实验材料
2.1.1 药品与试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 纳米载体粒子的合成
2.2.1 聚乙二醇两端羧基化(PEG-DA)
2.2.2 甘露糖全乙酰化(AchMan)
2.2.3 甘露糖异头碳去乙酰化
2.2.4 甘露糖与聚乙二醇的连接
2.2.5 6-OTS-β-CD的合成
2.2.6 CD-G5的合成
2.2.7 CD-G5-PEG-AchMan的合成
2.2.8 CD-G5-PEG-Man的合成
2.3 纳米载体粒子的表征
2.3.1 FTIR
2.3.2 ~1HNMR
2.3.3 TEM
2.4 结果与讨论
2.4.1 纳米颗粒的合成与表征
2.5 本章小结
第3章 CD-G5-PEG-MAN靶向纳米载体的生物功能评价
3.1 实验材料
3.1.1 药品和试剂
3.1.2 主要仪器
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 细胞毒性实验(MTT法)
3.2.3 细胞靶向性研究
3.2.4 细胞内胆固醇流出研究
3.2.5 统计分析
3.3 实验结果与讨论
3.3.1 细胞毒性试验
3.3.2 细胞靶向性研究
3.3.3 细胞内胆固醇流出研究
3.4 本章小结
第4章 结论与展望
4.1 研究结论
4.2 课题展望
参考文献
攻读学位期间的科研成果
附录
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展[J]. 冯冬萍,屠强,杨梦溪,任景怡. 中国动脉硬化杂志. 2019(07)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
[3]动脉粥样硬化发病机制免疫细胞方面的研究进展[J]. 吴艳梅,张颖,周琳,马群,谭健. 中西医结合心血管病电子杂志. 2018(32)
[4]环糊精超分子聚合物在药物/基因递送载体领域的研究进展[J]. 刘彩萍,白阳. 化学通报. 2018(04)
[5]纳米药物递送系统靶向动脉粥样硬化斑块的研究进展[J]. 戴丽丽,苏志桂,张灿. 药学研究. 2017(08)
[6]动脉粥样硬化机制的研究进展[J]. 谢诗情,程文静,祝骥,卢德赵. 世界复合医学. 2016(03)
[7]环糊精的药学应用[J]. 赵中喜,王中利,张煚,张建臣,张银凤. 现代生物医学进展. 2016(19)
[8]细胞胆固醇外流率的测定以及细胞外胆固醇和脂多糖对其的抑制作用[J]. 刘杰,郑云梅,田志辉,常光明,李海东. 中国组织工程研究. 2016(07)
[9]经皮血管内支架成形术对缺血性脑血管病的疗效评价[J]. 熊军. 中国实用神经疾病杂志. 2014(01)
[10]BODIPY类荧光染料的研究进展[J]. 洪雪华,生瑜. 广州化工. 2012(07)
本文编号：3655563
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
主要英文缩略语索引
第1章 绪论
1.1 动脉粥样硬化研究进展
1.1.1 动脉粥样硬化简介
1.1.2 动脉粥样硬化的致病因素
1.1.3 动脉粥样硬化分期和分类
1.1.4 动脉粥样硬化的治疗
1.1.5 动脉粥样硬化发病机制
1.2 聚酰胺-胺树状大分子PAMAM
1.2.1 聚酰胺-胺树状大分子简介
1.2.2 聚酰胺-胺的性质
1.2.3 PAMAM在载体方面的应用前景
1.3 环糊精(CDS)
1.3.1 环糊精简介
1.3.2 环糊精的医药方面的研究现状
1.3.3 β-环糊精的对胆固醇的作用
1.4 研究内容及意义
1.4.1 研究内容
1.4.2 研究意义
1.4.3 本论文的创新点
第2章 CD-G5-PEG-MAN靶向纳米载体的制备和表征
2.1 实验材料
2.1.1 药品与试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 纳米载体粒子的合成
2.2.1 聚乙二醇两端羧基化(PEG-DA)
2.2.2 甘露糖全乙酰化(AchMan)
2.2.3 甘露糖异头碳去乙酰化
2.2.4 甘露糖与聚乙二醇的连接
2.2.5 6-OTS-β-CD的合成
2.2.6 CD-G5的合成
2.2.7 CD-G5-PEG-AchMan的合成
2.2.8 CD-G5-PEG-Man的合成
2.3 纳米载体粒子的表征
2.3.1 FTIR
2.3.2 ~1HNMR
2.3.3 TEM
2.4 结果与讨论
2.4.1 纳米颗粒的合成与表征
2.5 本章小结
第3章 CD-G5-PEG-MAN靶向纳米载体的生物功能评价
3.1 实验材料
3.1.1 药品和试剂
3.1.2 主要仪器
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 细胞毒性实验(MTT法)
3.2.3 细胞靶向性研究
3.2.4 细胞内胆固醇流出研究
3.2.5 统计分析
3.3 实验结果与讨论
3.3.1 细胞毒性试验
3.3.2 细胞靶向性研究
3.3.3 细胞内胆固醇流出研究
3.4 本章小结
第4章 结论与展望
4.1 研究结论
4.2 课题展望
参考文献
攻读学位期间的科研成果
附录
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展[J]. 冯冬萍,屠强,杨梦溪,任景怡. 中国动脉硬化杂志. 2019(07)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
[3]动脉粥样硬化发病机制免疫细胞方面的研究进展[J]. 吴艳梅,张颖,周琳,马群,谭健. 中西医结合心血管病电子杂志. 2018(32)
[4]环糊精超分子聚合物在药物/基因递送载体领域的研究进展[J]. 刘彩萍,白阳. 化学通报. 2018(04)
[5]纳米药物递送系统靶向动脉粥样硬化斑块的研究进展[J]. 戴丽丽,苏志桂,张灿. 药学研究. 2017(08)
[6]动脉粥样硬化机制的研究进展[J]. 谢诗情,程文静,祝骥,卢德赵. 世界复合医学. 2016(03)
[7]环糊精的药学应用[J]. 赵中喜,王中利,张煚,张建臣,张银凤. 现代生物医学进展. 2016(19)
[8]细胞胆固醇外流率的测定以及细胞外胆固醇和脂多糖对其的抑制作用[J]. 刘杰,郑云梅,田志辉,常光明,李海东. 中国组织工程研究. 2016(07)
[9]经皮血管内支架成形术对缺血性脑血管病的疗效评价[J]. 熊军. 中国实用神经疾病杂志. 2014(01)
[10]BODIPY类荧光染料的研究进展[J]. 洪雪华,生瑜. 广州化工. 2012(07)
本文编号：3655563
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/3655563.html
