具有光动力性能的阳离子纳米载体在肿瘤治疗中的应用
发布时间：2022-07-09 18:00
癌症现在是威胁人类生命的最严重的疾病之一。由于肿瘤的复杂性,多样性和异质性,传统的治疗方法效率低且无法完全治愈癌症,开发有效和安全的癌症多模式治疗是目前科学界面临的紧迫任务。基因治疗（GT）和光动力疗法（PDT）是目前被广泛研究的新型有效抑癌手段,但制备具有高转染低毒性且多功能的基因载体仍需要进一步的研究。论文第二章,我们利用光敏剂（PS）酸性红94和多巴胺（DA）反应得到的纳米球形颗粒作核心,通过控制酸性红94和DA的比例,可以制备具有不同酸性红94含量的PRB纳米颗粒。后使用阳离子聚合物PGED在纳米颗粒表面修饰作壳,灵活制备出具有多种功能的纳米颗粒PRP。通过PRP纳米颗粒的体外和体内实验研究,证明PRP纳米颗粒具有高转染低毒性和强烈的光杀伤性,并在裸鼠4T1肿瘤模型中表现出优异的抗癌能力,实现了 PDT/GT联合的癌症治疗。另外,PRP纳米颗粒具有成像能力,可以在575 nm波长的激发光下被激发,从而能够实时监控载体在体内的分布情况。此外,我们在第二章的基础上,设计了具有活性氧响应的可体内降解的基因载体。通过经典的ATRP反应在环糊精（CD）上修饰阳离子聚合物PGEA,再利用酰...
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 癌症治疗
1.1.1 多模式治疗
1.1.2 多功能成像诊疗
1.1.3 纳米粒子递送平台
1.2 基因治疗(GT)
1.2.1 基因治疗简介
1.2.2 基因递送
1.2.3 聚阳离子基因载体
1.2.4 自组装超分子聚合物基因载体
1.3 光动力治疗(PDT)
1.3.1 光动力疗法原理
1.3.2 光敏剂的进展与选择
1.3.3 光化学内化(PCI)
1.3.4 光动力治疗的进展
1.5 课题意义
1.5.1 以多巴胺为骨架构建的具有光动力能力的纳米基因载体
1.5.2 基于主客体自组装构建的具有光响应的基因载体
第二章 以多巴胺为骨架构建的具有光动力能力的纳米基因载体
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验原料及设备
2.2.2 RB的制备
2.2.3 PDA/RB (PRB)的制备
2.2.4 阳离子聚合物PGED的制备
2.2.5 PRB-PGED(PRP)的制备
2.2.6 表征
2.2.7 单线态氧检测
2.2.8 PRP络合pDNA能力的表征
2.2.9 体外细胞毒性的检测
2.2.10 体外细胞转染的检测
2.2.11 细胞内吞以及细胞内单线态氧的检测
2.2.12 体内和体外的联合治疗实验
2.2.13 显著性差异分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 PRP纳米粒子的制备与表征
2.3.2 单线态氧的检测
2.3.3 PRP络合pDNA的能力表征
2.3.4 细胞内毒性的检测
2.3.5 细胞内转染的检测
2.3.6 细胞内的荧光成像和PDT
2.3.7 光动力/基因联合治疗
2.4 本章小结
第三章 基于主客体自组装构建的具有光响应的基因载体
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验原料及设备
3.2.2 CD_2的制备
3.2.2.1 CD-OTs的制备
3.2.2.2 CD-N_3的制备
3.2.2.3 CD_2的制备
3.2.3 CD_2-Br的制备
3.2.4 CD_2-PGMA的制备
3.2.5 CD_2-PGEA的制备
3.2.6 TAPc-Fc的制备
3.2.7 组装产物CD_2-PGEA-TAPc-Fc的制备
3.2.8 对照组产品的制备
3.2.8.1 CD-Br的制备
3.2.8.2 CD-PGMA的制备
3.2.8.3 CD-PGEA的制备
3.2.9 聚合物的表征
3.2.10 聚合物/pDNA的表征
3.2.11 体外细胞毒性
3.2.12 体外转染以及吞噬效率测定
3.2.13 显著性差异分析
3.3 结果与讨论
3.3.1 小分子产物及聚合物的制备与表征
3.3.2 阳离子聚合物/pDNA络合能力表征
3.3.3 阳离子聚合物/pDNA体外毒性转染测试
3.4 本章小结
第四章 总结与展望
参考文献
致谢
研究成果及发表的学术论文
导师及作者简介
附件
本文编号：3657567
【文章页数】：94 页
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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 癌症治疗
1.1.1 多模式治疗
1.1.2 多功能成像诊疗
1.1.3 纳米粒子递送平台
1.2 基因治疗(GT)
1.2.1 基因治疗简介
1.2.2 基因递送
1.2.3 聚阳离子基因载体
1.2.4 自组装超分子聚合物基因载体
1.3 光动力治疗(PDT)
1.3.1 光动力疗法原理
1.3.2 光敏剂的进展与选择
1.3.3 光化学内化(PCI)
1.3.4 光动力治疗的进展
1.5 课题意义
1.5.1 以多巴胺为骨架构建的具有光动力能力的纳米基因载体
1.5.2 基于主客体自组装构建的具有光响应的基因载体
第二章 以多巴胺为骨架构建的具有光动力能力的纳米基因载体
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验原料及设备
2.2.2 RB的制备
2.2.3 PDA/RB (PRB)的制备
2.2.4 阳离子聚合物PGED的制备
2.2.5 PRB-PGED(PRP)的制备
2.2.6 表征
2.2.7 单线态氧检测
2.2.8 PRP络合pDNA能力的表征
2.2.9 体外细胞毒性的检测
2.2.10 体外细胞转染的检测
2.2.11 细胞内吞以及细胞内单线态氧的检测
2.2.12 体内和体外的联合治疗实验
2.2.13 显著性差异分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 PRP纳米粒子的制备与表征
2.3.2 单线态氧的检测
2.3.3 PRP络合pDNA的能力表征
2.3.4 细胞内毒性的检测
2.3.5 细胞内转染的检测
2.3.6 细胞内的荧光成像和PDT
2.3.7 光动力/基因联合治疗
2.4 本章小结
第三章 基于主客体自组装构建的具有光响应的基因载体
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验原料及设备
3.2.2 CD_2的制备
3.2.2.1 CD-OTs的制备
3.2.2.2 CD-N_3的制备
3.2.2.3 CD_2的制备
3.2.3 CD_2-Br的制备
3.2.4 CD_2-PGMA的制备
3.2.5 CD_2-PGEA的制备
3.2.6 TAPc-Fc的制备
3.2.7 组装产物CD_2-PGEA-TAPc-Fc的制备
3.2.8 对照组产品的制备
3.2.8.1 CD-Br的制备
3.2.8.2 CD-PGMA的制备
3.2.8.3 CD-PGEA的制备
3.2.9 聚合物的表征
3.2.10 聚合物/pDNA的表征
3.2.11 体外细胞毒性
3.2.12 体外转染以及吞噬效率测定
3.2.13 显著性差异分析
3.3 结果与讨论
3.3.1 小分子产物及聚合物的制备与表征
3.3.2 阳离子聚合物/pDNA络合能力表征
3.3.3 阳离子聚合物/pDNA体外毒性转染测试
3.4 本章小结
第四章 总结与展望
参考文献
致谢
研究成果及发表的学术论文
导师及作者简介
附件
本文编号：3657567
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