秀丽线虫表皮组织防护PEG修饰氧化石墨烯毒效应分子机制研究

发布时间：2022-07-13 11:56

　　氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）作为一种极其重要的工程纳米材料,近年来由于其独特的物理和化学性质在生物医药领域得到广泛的应用。经聚乙二醇修饰的氧化石墨烯（GO-PEG）能够显著增加稳定性、提高了生物相容性。秀丽线虫（Caenorhabditis elegans）作为一种经典的模式生物已经广泛应用于纳米毒理学的研究。鉴于表皮生物屏障抵抗纳米材料毒效应机制尚不清楚。本研究探究了表皮屏障有缺陷的秀丽线虫对GO-PEG在体内的转运以及毒性的影响以及相关分子机制。在野生型秀丽线虫体内,暴露GO-PEG并不会引起毒性,也不会影响表皮相关发育基因的表达。然而,在表皮有缺陷的突变体mlt-7（tm1794）秀丽线虫体内GO-PEG的暴露则会引起毒性。mlt-7的突变使得GO-PEG通过表皮屏障在秀丽线虫体内积累以及转运到靶器官。GO-PEG在超过0.1 mg/L的浓度时,会在突变体mlt-7（tm1794）秀丽线虫体内产生毒性。mlt-7突变能够使得GO-PEG从表皮屏障进入秀丽线虫体内积累并转运到靶器官。表皮发育相关蛋白BLI-1和IFB-1被鉴定为MLT-7调控GO-PEG毒性的靶... 

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 ：文献综述：PEG修饰氧化石墨烯生物效应的研究进展
    1.前言
    2.GO-PEG制备与特性
        2.1 GO-PEG的制备
        2.2 GO-PEG的特性
    3.GO-PEG的生物相容性
        3.1 不同动物/人细胞系的生物相容性
        3.2 GO-PEG生物相容性的分子机制
    4.GO-PEG的毒性
        4.1 正常条件下GO/PP对秀丽线虫显示低毒或无毒
        4.2 胁迫条件下GO/PP对秀丽线虫毒效应的分子机制
    5.问题与展望
    参考文献
第二章 ：秀丽线虫表皮组织防护PEG修饰氧化石墨烯毒效应分子机制研究
    1.前言
    2.材料与方法
        2.1 GO-PEG的制备与表征
        2.2 实验仪器
        2.3 秀丽线虫品系和培养
        2.4 实验方法
    3.实验结果与分析
        3.1 GO-PEG暴露之后对MLT-7表达量的影响
        3.2 mlt-7突变诱导秀丽线虫对GO-PEG毒性的易感性
        3.3 秀丽线虫表皮特异RNAi干扰mlt-7诱导GO-PEG的毒性
        3.4 mlt-7的突变诱导GO-PEG在秀丽线虫体内的积累
        3.5 秀丽线虫在暴露GO-PEG之后进行毒性评价
        3.6 验证AAK-2可能作为MLT-7在表皮防护GO-PEG毒性的潜在靶点
        3.7 鉴定MLT-7调控GO-PEG毒性过程中的表皮发育相关靶点蛋白
        3.8 秀丽线虫体内AAK-2和BLI-1或者IFB-1在调控GO-PEG毒性及转运过程中的协同关系
        3.9 秀丽线虫体内MLT-7和BLI-1或者IFB-1对于表皮屏障的保护作用
        3.10 GO-PEG暴露之后AAK-2和BLI-1、IFB-1联合影响氧化应激分子基础
        3.11 mlt-7(RNAi)干扰秀丽线虫对不同浓度GO-PEG的毒性评价
    4.讨论
    5.结论
    参考文献
第三章 ：相关表皮发育蛋白BLI-1参与表皮防护PEG修饰氧化石墨烯毒效应分子机制研究
    1.前言
    2.材料与方法
        2.1 GO-PEG的制备与表征
        2.2 实验试剂与仪器
    3.结果与分析
        3.1 筛选BLI-1在调控表皮屏障防护GO-PEG毒效应时的潜在靶点
        3.2 验证let-7可能作为BLI-1在调节表皮屏障防护环境GO-PEG毒效应的潜在靶点
        3.3 验证HBL-1和LIN-41可能作为let-7调控GO-PEG毒效应的潜在靶点
        3.4 验证HBL-1和LIN-41可能参与调控表皮防护GO-PEG的毒效应的功能
        3.5 表皮特异RNAi干扰bli-1、hbl-1或lin-41或let-7突变对GO-PEG在秀丽线虫体内积累的影响
    4.讨论
    参考文献
硕士期间发表论文
致谢



本文编号：3659997