pH响应ZIF-8纳米载药系统的构建及其抗肿瘤活性研究
发布时间：2022-10-04 12:26
癌症是一类严重威胁人类健康和生命的重大疾病。目前,我国癌症临床治疗的传统方式包括手术、化疗和放疗。其中,化疗作为普遍使用的恶性肿瘤治疗方法,具有毒副作用且易引起对化疗药物的多重耐药性（MDR）,严重影响了化疗的临床治疗效果。为克服以上两个难题,基于纳米材料的药物递送系统应运而生。近几年来,研究工作者们基于肿瘤组织和正常组织的差异性,如血管生理学、pH值、氧化作用及代谢状态等设计了各种类型的药物递送系统,通过磁场、pH值、酶活性等实现药物的可控释放。其中,基于肿瘤组织的酸性微环境（溶酶体/核内体的pH为4.0-6.5）,pH响应性的载体成为了实现药物可控释放的重要手段之一。当纳米药物递送系统特异性识别癌细胞后,通过环境刺激响应在特定位点实现药物缓慢释放能够提高局部药物浓度,极大减小化疗的毒副作用。另一方面,诺贝尔医学奖获得者Christian de Duve曾提出一种新的癌症治疗方法,即通过破坏溶酶体膜使得细胞自溶来杀死癌细胞从而克服耐药性。当某种药物作用于癌细胞溶酶体时,通过提高溶酶体膜通透性,使得某些特定的组织蛋白从溶酶体释放到细胞质中,从而引起细胞发生凋亡或类似凋亡的死亡。这种途径...
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 肿瘤的特点与治疗
1.2.1 肿瘤的产生
1.2.2 肿瘤组织特点
1.2.3 乳腺癌及治疗方法
1.3 溶酶体
1.3.1 溶酶体的发现与作用
1.3.2 溶酶体膜通透性与细胞死亡
1.3.3 癌细胞与溶酶体
1.4 纳米技术在癌症治疗中的应用
1.4.1 纳米药物载体的优势
1.4.2 多种刺激响应性纳米药物递送系统的研究现状
1.4.3 MOFs作为纳米药物载体的研究情况
1.5 本论文的研究内容及意义
第2章 基于ZIF-8的纳米载药系统的构建及可控释放研究
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 ZIF-8纳米颗粒的制备及药物负载
2.2.3 ZIF-8纳米药物递送系统的靶向修饰
2.2.4 药物递送系统的荧光标记
2.2.5 纳米材料的表征
2.2.6 药物递送系统ZIF-8@Sira的药物体外释放
2.2.7 细胞培养及ZIF-8的细胞毒性测试
2.3 结果与讨论
2.3.1 纳米药物递送系统的合成与表征
2.3.2 ZIF-8 对药物siramesine的负载
2.3.3 纳米药物递送系统的靶向修饰分析
2.3.4 pH诱导纳米药物递送系统的体外药物释放
2.3.5 纳米材料ZIF-8对MCF-7 细胞的毒性研究
2.4 结论
第3章 ZIF-8@Sira/FA对乳腺癌细胞及其耐药细胞的生长抑制作用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂与仪器
3.2.2 细胞培养
3.2.3 材料的抗肿瘤活性测定
3.2.4 荧光共定位
3.2.5 溶酶体膜通透性成像
3.2.6 乳酸脱氢酶(LDH)的检测
3.2.7 活/死细胞染色
3.2.8 叶酸竞争实验
3.3 结果与讨论
3.3.1 ZIF-8@Sira/FA对 MCF-7细胞的抗肿瘤活性评价
3.3.2 ZIF-8@Sira/FA对 MCF-7/ADR细胞的抗肿瘤活性评价
3.3.3 细胞对纳米载药系统的吞噬及药物分布
3.3.4 纳米载药系统细胞杀伤机理的探究
3.3.5 纳米载药系统ZIF-8@Sira/FA的靶向性评价
3.4 结论
第4章 可产生气泡的pH响应型药物递送系统的构建及其抗肿瘤活性研究
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 试剂与仪器
4.2.2 细胞培养
4.2.3 可产生气泡的pH响应纳米载药系统的构建
4.2.4 材料表征
4.2.5 pH诱导的体外药物释放
4.2.6 细胞活性抑制实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 材料表征
4.3.2 负载机理的探究
4.3.3 载药率与pH响应的体外药物释放
4.3.4 纳米载药系统对癌细胞活性的抑制
4.4 结论
第5章 全文总结与展望
5.1 全文总结
5.2 展望
参考文献
硕士期间已发表的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米药物递送系统的细胞药代动力学研究进展[J]. 王兴,王瑶琪,张强,易崇勤,王学清. 药学学报. 2018(10)
本文编号：3685025
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 肿瘤的特点与治疗
1.2.1 肿瘤的产生
1.2.2 肿瘤组织特点
1.2.3 乳腺癌及治疗方法
1.3 溶酶体
1.3.1 溶酶体的发现与作用
1.3.2 溶酶体膜通透性与细胞死亡
1.3.3 癌细胞与溶酶体
1.4 纳米技术在癌症治疗中的应用
1.4.1 纳米药物载体的优势
1.4.2 多种刺激响应性纳米药物递送系统的研究现状
1.4.3 MOFs作为纳米药物载体的研究情况
1.5 本论文的研究内容及意义
第2章 基于ZIF-8的纳米载药系统的构建及可控释放研究
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 ZIF-8纳米颗粒的制备及药物负载
2.2.3 ZIF-8纳米药物递送系统的靶向修饰
2.2.4 药物递送系统的荧光标记
2.2.5 纳米材料的表征
2.2.6 药物递送系统ZIF-8@Sira的药物体外释放
2.2.7 细胞培养及ZIF-8的细胞毒性测试
2.3 结果与讨论
2.3.1 纳米药物递送系统的合成与表征
2.3.2 ZIF-8 对药物siramesine的负载
2.3.3 纳米药物递送系统的靶向修饰分析
2.3.4 pH诱导纳米药物递送系统的体外药物释放
2.3.5 纳米材料ZIF-8对MCF-7 细胞的毒性研究
2.4 结论
第3章 ZIF-8@Sira/FA对乳腺癌细胞及其耐药细胞的生长抑制作用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂与仪器
3.2.2 细胞培养
3.2.3 材料的抗肿瘤活性测定
3.2.4 荧光共定位
3.2.5 溶酶体膜通透性成像
3.2.6 乳酸脱氢酶(LDH)的检测
3.2.7 活/死细胞染色
3.2.8 叶酸竞争实验
3.3 结果与讨论
3.3.1 ZIF-8@Sira/FA对 MCF-7细胞的抗肿瘤活性评价
3.3.2 ZIF-8@Sira/FA对 MCF-7/ADR细胞的抗肿瘤活性评价
3.3.3 细胞对纳米载药系统的吞噬及药物分布
3.3.4 纳米载药系统细胞杀伤机理的探究
3.3.5 纳米载药系统ZIF-8@Sira/FA的靶向性评价
3.4 结论
第4章 可产生气泡的pH响应型药物递送系统的构建及其抗肿瘤活性研究
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 试剂与仪器
4.2.2 细胞培养
4.2.3 可产生气泡的pH响应纳米载药系统的构建
4.2.4 材料表征
4.2.5 pH诱导的体外药物释放
4.2.6 细胞活性抑制实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 材料表征
4.3.2 负载机理的探究
4.3.3 载药率与pH响应的体外药物释放
4.3.4 纳米载药系统对癌细胞活性的抑制
4.4 结论
第5章 全文总结与展望
5.1 全文总结
5.2 展望
参考文献
硕士期间已发表的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米药物递送系统的细胞药代动力学研究进展[J]. 王兴,王瑶琪,张强,易崇勤,王学清. 药学学报. 2018(10)
本文编号：3685025
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/3685025.html
