银杏纳米淀粉/槲皮素药物装载体系的构建及抗肿瘤活性研究

发布时间：2023-05-07 23:50

　　银杏资源的综合利用一直是近几十年来林业医药食品等领域的研究热点,然而银杏种仁中含量丰富的银杏淀粉却被忽视,本研究着眼于银杏淀粉资源的高值化开发,引入纳米技术,结合在银杏资源中同样含量丰富的生物活性成分槲皮素,开发以银杏纳米淀粉为载体的槲皮素纳米药物装载体系,并研究其抗癌效果。主要研究内容和结果如下:1、以大马铃银杏淀粉为主要原料,利用反溶剂法制备银杏淀粉纳米颗粒,从银杏淀粉浓度、乙醇添加量、搅拌转速三个参数进行单因素和响应面优化银杏淀粉纳米颗粒的工艺。结果显示淀粉浓度0.92%,乙醇与水的比例为4.25:1,转速为447 rpm,得到银杏淀粉纳米颗粒粒径均匀,为152.4±10.48 nm。通过对银杏淀粉纳米颗粒的外观形貌、理化性质进行表征,发现银杏淀粉纳米颗粒外观呈球形或椭球形,透射电镜下有一定聚集性。大马铃、大佛指、大果银杏三种银杏淀粉纳米颗粒粒径分布范围在50-300 nm之间,与原淀粉相比,银杏淀粉纳米颗粒的结晶类型由A型变为V型,相对结晶度降低;银杏淀粉纳米颗粒与原淀粉相比表现出较高的颗粒排列有序性;起始糊化温度由70°C左右降低至45°C左右,吸热焓值由最高-19.58J/...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
abstract
缩略词表
第一章 前言
    1.1 银杏淀粉
        1.1.1 银杏淀粉的结构
        1.1.2 银杏淀粉的性质
        1.1.3 银杏淀粉在制备纳米颗粒中的优势
        1.1.4 银杏淀粉的加工利用
    1.2 淀粉纳米颗粒
        1.2.1 淀粉纳米颗粒的制备方法
        1.2.2 淀粉纳米颗粒的应用
    1.3 纳米载药体系
        1.3.1 纳米载药体系中的常用材料
        1.3.2 纳米载药体系在癌症治疗中的优势
    1.4 槲皮素的生物功能
    1.5 本研究的目的和意义
    1.6 本研究的主要内容
    1.7 研究技术路线
第二章 银杏淀粉纳米颗粒的制备及理化性质研究
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 试验材料与试剂
        2.2.2 试验仪器与设备
        2.2.3 银杏淀粉提取
        2.2.4 银杏淀粉纳米颗粒的制备
        2.2.5 响应面实验设计
        2.2.6 银杏淀粉扫描电镜观察
        2.2.7 SNPs透射电镜观察
        2.2.8 SNPs粒径、分散指数和Zeta电位的测定
        2.2.9 SNPs傅里叶变换红外光谱
        2.2.10 SNPsX-射线衍射图谱
        2.2.11 SNPs糊化特性测定
        2.2.12 SNPs热重分析
        2.2.13 数据分析
    2.3 结果与分析
        2.3.1 转速对SNPs粒径的影响
        2.3.2 乙醇添加量对SNPs粒径的影响
        2.3.3 淀粉浓度对SNPs粒径的影响
        2.3.4 Box-Behnken试验设计结果
        2.3.5 响应面因素的效应分析及优化结果
        2.3.6 SNPs的形貌
        2.3.7 SNPs的粒径、分散指数及电位
        2.3.8 SNPsX-射线衍射图谱分析
        2.3.9 SNPs傅里叶变换红外光谱分析
        2.3.10 SNPs的糊化特性及热稳定性
    2.4 讨论
    2.5 本章小结
第三章 SNPS/QC纳米体系的构建及体外模拟释放研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 试验材料与试剂
        3.2.2 试验仪器与设备
        3.2.3 SNPs/Qc纳米体系的构建及装载量的测定
        3.2.4 SNPs/Qc的粒径测定
        3.2.5 SNPs/Qc的分散性测定
        3.2.6 SNPs/Qc透射电子显微镜图谱
        3.2.7 SNPs/Qc体外模拟药物释放
        3.2.8 SNPs/Qc的制备及释放模拟流程
        3.2.9 数据分析
    3.3 结果与分析
        3.3.1 SNPs/Qc的药物装载量
        3.3.2 SNPs/Qc的粒径及外观形貌
        3.3.3 SNPs/Qc体外模拟释放
    3.4 讨论
    3.5 本章小结
第四章 SNPS/QC对癌细胞生长和凋亡的影响
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 试验材料与试剂
        4.2.2 试验仪器与设备
        4.2.3 CCK-8法检测药物对不同细胞生长抑制效果
        4.2.4 Annexin-V APC/7-AAD双染法检测细胞凋亡
        4.2.5 PI单染法检测细胞周期
        4.2.6 JC-1染色法检测线粒体膜电位
        4.2.7 Caco-2单层细胞模型的建立
        4.2.8 跨内皮细胞电阻的测定
        4.2.9 数据分析
    4.3 结果与分析
        4.3.1 Qc、SNPs/Qc和 F127/Qc对不同癌细胞的生长抑制作用
        4.3.2 SNPs/Qc和 F127/Qc对3LL细胞凋亡的影响
        4.3.3 SNPs/Qc和 F127/Qc对3LL细胞增殖周期的影响
        4.3.4 SNPs/Qc和 F127/Qc对3LL细胞线粒体膜电位的影响
        4.3.5 构建Caco-2单层细胞模型
        4.3.6 SNPs/Qc对跨Caco-2 细胞模型电阻的影响
    4.4 讨论
    4.5 本章小结
第五章 SNPS/QC抗小鼠肺部肿瘤效果初探
    5.1 前言
    5.2 材料与方法
        5.2.1 试验材料与试剂
        5.2.2 试验仪器与设备
        5.2.3 3LL细胞培养及裸鼠肺癌接种瘤模型的建立
        5.2.4 实验小鼠分组及给药
        5.2.5 肿瘤组织体积测量
        5.2.6 肿瘤组织H&E染色切片
        5.2.7 荷瘤小鼠活体及器官荧光成像分析
        5.2.8 数据分析
    5.3 结果与分析
        5.3.1 荷瘤小鼠体重和生存率监测
        5.3.2 肿瘤体积变化监测结果
        5.3.3 肿瘤组织切片观察
        5.3.4 荷瘤小鼠药代动力学活体及器官荧光成像
    5.4 讨论
    5.5 本章结论
第六章 SNPS/QC口服安全性评价
    6.1 前言
    6.2 材料与方法
        6.2.1 试验材料与试剂
        6.2.2 试验仪器与设备
        6.2.3 SNPs/Qc口服急性毒性实验
        6.2.4 SNPs/Qc口服亚急性毒性实验
        6.2.5 数据分析
    6.3 结果与分析
        6.3.1 SNPs/Qc口服急性毒性实验
        6.3.2 SNPs/Qc口服亚急性毒性实验
    6.4 讨论
    6.5 本章小结
第七章 全文结论和展望
    7.1 论文的主要结论
    7.2 论文的主要创新点
    7.3 展望
攻读博士学位期间发表的论文
参考文献



本文编号：3811569