基于新型介孔硅球共载药纳米复合物的构建及其逆转乳腺癌耐药作用初步研究
发布时间：2023-05-23 20:29
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,严重威胁全球女性身心健康甚至危及生命,发病率在美国女性恶性肿瘤中居于首位。近年来我国乳腺癌发病率的增长速度高出高发国家12个百分点,特别是其发病有年轻化的趋势,乳腺癌已经成为现代社会重大公共卫生问题。肿瘤耐药是导致乳腺癌化疗失败的主要原因,也是影响乳腺癌患者预后的重要因素,因此能够克服或逆转乳腺癌肿瘤化疗耐药的新方法的研究,成为当前治疗耐药乳腺癌的关键探索方向。本课题采用现代纳米技术基于磁性介孔二氧化硅纳米材料构建出肿瘤双重靶向和pH响应释药的多药共载复合纳米载体,实现肿瘤靶向的化疗/光动力联合治疗与自噬抑制剂联合应用,并且能够实现肿瘤靶向传递及控制释药,有效提高肿瘤组织药物浓度,降低全身毒副作用。本课题的研究内容主要包括以下三部分:在第一章研究中,首先采用改进St?ber方法合成了具有双孔道核壳结构的介孔二氧化硅纳米粒,MSN粒径大小约为100 nm,形貌规整呈球形,且分散性较好,总孔容为2.47 cm3/g,孔径为5.36 nm,较大的比表面积和孔容,使MSN能够有效负载大量的药物。其次在氨基化MSN...
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一章 共载药纳米复合物Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的构建与表征
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
二、实验方法
(一)介孔二氧化硅纳米粒(MSN)的合成
(二)MMSN磁性纳米粒的制备
(三)Ce6@MMSN纳米粒的制备
(四)Ce6@MMSN/Ko143纳米粒的制备
(五)FA-PEG-b-PAsp的合成
(六)Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的制备
(七)其它纳米复合物的构建
三、表征与测试
(一)纳米材料的形貌和介观结构表征
(二)纳米材料的磁性表征
(三)聚合物的核磁表征
(四)Ce6@MMSN中光敏剂Ce6载药量的测定
(五)共载药纳米复合物中DOX载药量的测定
(六)共载药纳米复合物体外pH响应性释药的研究
四、实验结果与讨论
(一)纳米材料的形貌及介观表征
(二)纳米材料的磁性表征
(三)高分子聚合物的表征
(四)Ce6@MMSN中光敏剂Ce6载药量的测定
(五)共载药纳米复合物中DOX载药量的测定
(六)共载药纳米复合物体外pH响应性释药的研究
五、本章小结
第二章 共载药纳米复合物对阿霉素耐药乳腺癌细胞增殖抑制及逆转作用研究
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
二、实验方法
(一)细胞培养
(二)共载药纳米复合物体外细胞磁靶向作用研究
(三)共载药纳米复合物体外细胞叶酸靶向作用研究
(四)生物透射电镜观察MCF-7/ADR对共载药纳米复合物的摄取
(五)共载药纳米复合物对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制
(六)共载药纳米复合物IC50的测定
(七)共载药纳米复合物对细胞的凋亡作用
(八)Transwell迁移实验
三、实验结果与讨论
(一)共载药纳米复合物体外细胞磁靶向作用研究
(二)共载药纳米复合物体外细胞叶酸靶向作用研究
(三)生物透射电镜观察MCF-7/ADR对共载药纳米复合物的摄取
(四)共载药纳米复合物对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制
(五)共载药纳米复合物IC50的测定
(六)共载药纳米复合物对细胞的凋亡作用
(七)Transwell迁移实验
四、本章小结
第三章 共载药纳米复合物体内抗肿瘤作用研究
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
(三)实验动物
二、实验方法
(一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
(二)共载药纳米复合物体内磁靶向性研究
(三)共载药纳米复合物体内毒性评价
(四)共载药纳米复合物抗肿瘤活性研究
三、实验结果与讨论
(一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
(二)共载药纳米复合物体内磁靶向性研究
(三)共载药纳米复合物体内毒性评价
(四)共载药纳米复合物抗肿瘤活性研究
四、本章小结
全文总结
参考文献
附录
文献综述
参考文献
攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢
本文编号：3822309
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一章 共载药纳米复合物Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的构建与表征
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
二、实验方法
(一)介孔二氧化硅纳米粒(MSN)的合成
(二)MMSN磁性纳米粒的制备
(三)Ce6@MMSN纳米粒的制备
(四)Ce6@MMSN/Ko143纳米粒的制备
(五)FA-PEG-b-PAsp的合成
(六)Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的制备
(七)其它纳米复合物的构建
三、表征与测试
(一)纳米材料的形貌和介观结构表征
(二)纳米材料的磁性表征
(三)聚合物的核磁表征
(四)Ce6@MMSN中光敏剂Ce6载药量的测定
(五)共载药纳米复合物中DOX载药量的测定
(六)共载药纳米复合物体外pH响应性释药的研究
四、实验结果与讨论
(一)纳米材料的形貌及介观表征
(二)纳米材料的磁性表征
(三)高分子聚合物的表征
(四)Ce6@MMSN中光敏剂Ce6载药量的测定
(五)共载药纳米复合物中DOX载药量的测定
(六)共载药纳米复合物体外pH响应性释药的研究
五、本章小结
第二章 共载药纳米复合物对阿霉素耐药乳腺癌细胞增殖抑制及逆转作用研究
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
二、实验方法
(一)细胞培养
(二)共载药纳米复合物体外细胞磁靶向作用研究
(三)共载药纳米复合物体外细胞叶酸靶向作用研究
(四)生物透射电镜观察MCF-7/ADR对共载药纳米复合物的摄取
(五)共载药纳米复合物对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制
(六)共载药纳米复合物IC50的测定
(七)共载药纳米复合物对细胞的凋亡作用
(八)Transwell迁移实验
三、实验结果与讨论
(一)共载药纳米复合物体外细胞磁靶向作用研究
(二)共载药纳米复合物体外细胞叶酸靶向作用研究
(三)生物透射电镜观察MCF-7/ADR对共载药纳米复合物的摄取
(四)共载药纳米复合物对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制
(五)共载药纳米复合物IC50的测定
(六)共载药纳米复合物对细胞的凋亡作用
(七)Transwell迁移实验
四、本章小结
第三章 共载药纳米复合物体内抗肿瘤作用研究
一、实验材料
(一)实验仪器
(二)实验试剂
(三)实验动物
二、实验方法
(一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
(二)共载药纳米复合物体内磁靶向性研究
(三)共载药纳米复合物体内毒性评价
(四)共载药纳米复合物抗肿瘤活性研究
三、实验结果与讨论
(一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
(二)共载药纳米复合物体内磁靶向性研究
(三)共载药纳米复合物体内毒性评价
(四)共载药纳米复合物抗肿瘤活性研究
四、本章小结
全文总结
参考文献
附录
文献综述
参考文献
攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢
本文编号：3822309
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