基于树枝状两性离子聚合物单分子胶束构建纳米药物控释载体
发布时间：2023-08-11 18:10
作为药物载体的传统聚合物自组装胶束在生物体内易被大量体液稀释至临界胶束浓度(CMC)以下而解离,或因非特异性蛋白质吸附而聚集,进而被网状内皮系统(RES)识别清除。为了提高胶束在复杂生理环境中的稳定性,本文设计并构建了树枝状两性离子聚合物单分子胶束,旨在赋予其温度及pH响应行为的基础上,提高单分子胶束在复杂生理环境中的稳定性。本文首先以树状大分子G3.0PAMAM为内核,通过两性离子单体[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-硫代丙基)氢氧化铵内盐(SBAA)的原子转移自由基聚合(ATRP),得到一系列具有不同PSBAA聚合度的两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA,对其结构及不同介质中的稳定性进行了跟踪研究。结果表明胶束G3.0-g-PSBAA具有较好的单分散性和优异的抵抗非特异性蛋白质吸附的能力。在此基础上,以阿霉素(DOX)为模型药物,人肝癌细胞(HepG2)为模型细胞,研究了G3.0-g-PSBAA的载释药行为、细胞毒性及抗癌活性,结果表明胶束G3.0-g-PSBAA具有极好的生物相容性,G3.0-g-PSBAA/DOX能够通过细胞内吞进入细胞并释放DOX,具有与游离DOX相...
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 文献综述
2.1 聚合物胶束
2.2 单分子胶束
2.2.1 单分子胶束的分类
2.2.2 单分子胶束的在药物递送领域的应用
2.3 抗非特异性蛋白质吸附聚合物
2.3.1 抗非特异性蛋白质吸附聚合物分类
2.3.2 两性离子聚合物及其抗非特异性蛋白质吸附机理
2.3.3 两性离子聚合物链在药物递送领域的应用
2.4 本课题的研究内容和意义
第三章 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的合成与表征
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验原料和仪器
3.2.2 化学试剂的精制
3.2.3 G3.0-g-PSBAA单分子胶束的合成
3.2.4 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的结构表征
3.2.5 单分子胶束G3.0-g-PSBAA的理化性能表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 两性离子单体SBAA的核磁表征
3.3.2 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的核磁和红外表征
3.3.3 单分子胶束G3.0-g-PSBAA的粒径和形态
3.3.4 单分子胶束的稳定性
3.4 本章小结
第四章 载药胶束G3.0-g-PSBAA/DOX的生物学性能评价
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 实验原料和仪器
4.2.2 载药胶束的制备
4.2.3 载药胶束G3.0-g-PSBAA/DOX的粒径和形貌
4.2.4 载药胶束的体外药物释放实验
4.2.5 空白胶束的细胞毒性实验
4.2.6 载药胶束的抗癌活性实验
4.2.7 载药胶束的细胞内吞实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 两性离子胶束对DOX的包载
4.3.2 载药胶束的粒径和形貌
4.3.3 载药胶束的体外药物释放
4.3.4 空白胶束的细胞毒性
4.3.5 载药胶束的抗癌活性
4.3.6 载药胶束细胞内吞
4.4 本章小结
第五章 pH和温度双重响应树枝状两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成与表征
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 实验原料和仪器
5.2.2 化学试剂的精制
5.2.3 两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成
5.2.4 两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA结构表征
5.2.5 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA温敏行为表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的核磁表征
5.3.2 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的红外表征
5.3.3 单分子胶束G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的粒径和粒径分布
5.3.4 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的温敏行为
5.4 本章小结
第六章 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
致谢
本文编号：3841512
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 文献综述
2.1 聚合物胶束
2.2 单分子胶束
2.2.1 单分子胶束的分类
2.2.2 单分子胶束的在药物递送领域的应用
2.3 抗非特异性蛋白质吸附聚合物
2.3.1 抗非特异性蛋白质吸附聚合物分类
2.3.2 两性离子聚合物及其抗非特异性蛋白质吸附机理
2.3.3 两性离子聚合物链在药物递送领域的应用
2.4 本课题的研究内容和意义
第三章 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的合成与表征
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验原料和仪器
3.2.2 化学试剂的精制
3.2.3 G3.0-g-PSBAA单分子胶束的合成
3.2.4 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的结构表征
3.2.5 单分子胶束G3.0-g-PSBAA的理化性能表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 两性离子单体SBAA的核磁表征
3.3.2 两性离子聚合物G3.0-g-PSBAA的核磁和红外表征
3.3.3 单分子胶束G3.0-g-PSBAA的粒径和形态
3.3.4 单分子胶束的稳定性
3.4 本章小结
第四章 载药胶束G3.0-g-PSBAA/DOX的生物学性能评价
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 实验原料和仪器
4.2.2 载药胶束的制备
4.2.3 载药胶束G3.0-g-PSBAA/DOX的粒径和形貌
4.2.4 载药胶束的体外药物释放实验
4.2.5 空白胶束的细胞毒性实验
4.2.6 载药胶束的抗癌活性实验
4.2.7 载药胶束的细胞内吞实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 两性离子胶束对DOX的包载
4.3.2 载药胶束的粒径和形貌
4.3.3 载药胶束的体外药物释放
4.3.4 空白胶束的细胞毒性
4.3.5 载药胶束的抗癌活性
4.3.6 载药胶束细胞内吞
4.4 本章小结
第五章 pH和温度双重响应树枝状两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成与表征
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 实验原料和仪器
5.2.2 化学试剂的精制
5.2.3 两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成
5.2.4 两性离子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA结构表征
5.2.5 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA温敏行为表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的核磁表征
5.3.2 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的红外表征
5.3.3 单分子胶束G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的粒径和粒径分布
5.3.4 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的温敏行为
5.4 本章小结
第六章 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
致谢
本文编号：3841512
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