聚谷氨酸树状分子的制备及其应用于癌症/血栓联合治疗的研究

发布时间：2023-11-11 17:24

　　临床医学中,癌症和血栓往往不是单独发生,而是相互伴生的。一方面,癌细胞产生的组织因子(TFs)及癌症治疗过程,包括化疗、手术和长期卧床等因素会促进血栓形成,导致血栓并发症成为癌症患者的第二大死亡原因;另一方面,血栓的形成也会造成血栓部位组织缺氧、坏死等病变发生,增加细胞癌变的几率。因此,癌症及其血栓并发症的联合治疗已经引起了研究人员的重视。常见抗癌药物往往具有毒副作用大、利用率低等缺点,而常用的溶血栓药物纳豆激酶(NK)容易失去活性,半衰期短,并且大量使用容易产生出血现象。因此,本学位论文以谷氨酸为主要原料,制备了一系列以聚谷氨酸树状分子为载体的药物递送体系,研究了其在癌症治疗及血栓溶解中的潜在应用。主要研究内容及结果如下:1.制备了具有血栓靶向性的纳豆激酶-二代聚谷氨酸树状分子(NK-G₂-RGD)纳米粒子,该纳米颗粒具有较高的纳豆激酶酶活;NK与G₂之间通过酰胺键连接,大量G₂键合在NK外围,使其在不同温度及pH条件下具有较稳定的酶活;TEM结果显示,该纳米颗粒具有较为明显的核壳结构;体外细胞毒性实验结果显示,该纳米...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 肽类树状大分子
        1.2.1 肽类树状大分子的合成方法
        1.2.2 肽类树状分子在药物载体中的应用
    1.3 基于肿瘤微环境药物载体的设计和应用
        1.3.1 基于实体瘤EPR效应设计的抗肿瘤药物输送载体
        1.3.2 主动靶向的抗肿瘤药物输送载体
        1.3.3 基于肿瘤微环境的刺激响应性药物载体
    1.4 基于血栓治疗的药物载体的设计和应用
        1.4.1 基于血栓治疗的药物输送系统
        1.4.2 基于癌症及其血栓并发症设计的药物载体
    1.5 本学位论文选题指导思想
    参考文献
第二章 聚谷氨酸树状大分子作为纳豆激酶药物载体的合成及其溶血栓性能研究
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 主要原料及仪器设备
        2.2.2 二代聚谷氨酸树状分子(G₂)的制备
        2.2.3 纳豆激酶-聚谷氨酸-RGD(NK-G₂-RGD)的制备
        2.2.4 NK-G₂-RGD的表征
        2.2.5 NK-G₂-RGD中 NK酶活的测定
        2.2.6 NK-G₂-RGD的体外细胞毒性测定
        2.2.7体内外溶血栓实验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 NK-G₂-RGD的制备及表征
        2.3.2 NK-G₂-RGD中 NK的酶活
        2.3.3 NK-G₂-RGD的细胞毒性
        2.3.4 NK-G₂-RGD的体外溶血栓性能分析
        2.3.5 NK-G₂-RGD的体内溶血栓行为
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 GSH响应性双载药药物运输体系的制备及其对结肠癌和血栓并发症联合治疗的应用研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 主要原料及仪器设备
        3.2.2 键合树状分子的纳豆激酶(NK-G₂)的制备
        3.2.3 交联聚合偶联物(NK-G₂)_n的制备
        3.2.4 阿霉素(Dox)的负载
        3.2.5 (NK-G₂)_n的表征
        3.2.6 不同样品中NK酶活的测定
        3.2.7 Dox-(NK-G₂)_n体外释药行为的测定
        3.2.8 不同样品的体外细胞毒性测定
        3.2.9体外溶血栓实验
        3.2.10 体外细胞内吞测定
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 (NK-G₂)_n的制备及表征
        3.3.2 (NK-G₂)_n的稳定性及还原响应性
        3.3.3 (NK-G₂)_n中 NK的酶活
        3.3.4 NK和Dox的体外释放行为
        3.3.5 Dox-(NK-G₂)_n的药物释放动力学
        3.3.6 (NK-G₂)_n的细胞毒性
        3.3.7 (NK-G₂)_n的体外溶血栓性能分析
        3.3.8 Dox-(NK-G₂)_n的细胞内吞能力
    3.4 本章小结
    参考文献
第四章 pH响应、双靶向双载药药物运输体系的制备及其对结肠癌和血栓并发症联合治疗的应用研究
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 主要原料及仪器设备
        4.2.2 交联剂的制备
        4.2.3 羧基化磁性介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSNs-COOH)的制备
        4.2.4 交联聚合偶联物(NK-G₂)_n的制备
        4.2.5 阿霉素(Dox)的负载
        4.2.6 M-MSNs,DOX-FA及(NK-G₂)_n的表征
        4.2.7 不同样品中NK酶活的测定
        4.2.8 (NK-G₂)_n/Dox-FA体外释药行为的测定
        4.2.9 不同样品的体外细胞毒性测定
        4.2.10 体外溶血栓实验
        4.2.11 体外细胞内吞测定
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 (NK-G₂)_n/DOX-FA的制备及表征
        4.3.2 (NK-G₂)_n的磁性和稳定性
        4.3.3 (NK-G₂)_n中 NK的酶活
        4.3.4 NK和Dox的体外释放行为
        4.3.5 (NK-G₂)_n的体外细胞毒性
        4.3.6 (NK-G₂)_n的体外溶血栓性能分析
        4.3.7 (NK-G₂)_n/DOX-FA的细胞内吞能力
    4.4 本章小结
    参考文献
全文总结
攻读硕士学位期间已发表和待发表的文章
致谢



本文编号：3862991