基于Ca 2+ 超载的Ca 2+ 疗法与化疗协同抗癌研究

发布时间：2024-03-02 03:04

　　尽管纳米技术的快速进步极大地促进了癌症治疗领域的研究发展,但是纳米粒子的生物安全性问题却一直受到相关研究人员的广泛质疑——纳米粒子在治疗过程中会不可避免地给患者带来无法预测的损伤和副作用。这一难题同时也深深地阻碍着纳米医药这一新兴领域由理论实验向临床应用的转化和进一步的发展。因此,纳米医疗领域迫切的需要新的研究方向来打破这一困境。最近,利用Ca²⁺实现肿瘤治疗的策略由于其高的生物安全性和治疗效果逐渐受到了众多研究人员的广泛关注。其受关注的原因不仅仅是因为用于实现癌症治疗的Ca²⁺在人体内含量丰富,具有极高的生物安全性,还因为相比于正常细胞癌细胞的Ca²⁺平衡更加脆弱,更易受Ca²⁺影响。这两大特点使得Ca²⁺成为一种十分有潜力的、副作用可控的治疗性离子。因此,为了实现更好疗效更低副作用的理想癌症纳米医疗,本文以Ca²⁺超载为基础核心,辅以多重疗法的协同作用,共同构建新型的具有高安全性和高疗效的纳米治疗平台。本研究以羟基磷灰石纳米棒(NHA)作为载体,包裹透...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 课题背景及研究的目的与意义
    1.2 基于Ca²⁺超载的Ca²⁺疗法
        1.2.1 光热诱导Ca²⁺超载
        1.2.2 化疗诱导Ca²⁺超载
        1.2.3 光热/化疗/Ca²⁺超载协同疗法
        1.2.4 H₂O₂诱导Ca²⁺超载
    1.3 葡萄糖氧化酶( Glucose oxide,GOx)增强癌症治疗
        1.3.1 GOx增强化疗
        1.3.2 GOx增强气体疗法
        1.3.3 GOx增强的光动力疗法
        1.3.4 GOx增强的光热疗法
        1.3.5 GOx增强化学动力疗法
    1.4 阿霉素(DOX)
        1.4.1 DOX对细胞内Ca²⁺的影响
        1.4.2 DOX的Ca²⁺相关作用机制
        1.4.3 DOX用于诱导Ca²⁺超载
    1.5 本文研究的主要内容
第2章 实验材料与研究方法
    2.1 试验原料与试剂
    2.2 实验仪器与设备
    2.3 试验方法与技术
        2.3.1 水热法合成棒状羟基磷灰石(NHA)
        2.3.2 NHA包裹透明质酸(HA)得到HNHA
        2.3.3 HNHA修饰葡萄糖氧化酶(GOx)得到HNHA-G
        2.3.4 HNHA-G负载阿霉素(DOX)得到HNHA-GD
    2.4 材料的表征与测试技术
        2.4.1 透射电镜分析
        2.4.2 场发射扫描电镜分析
        2.4.3 紫外-可见光吸收光谱分析
        2.4.4 红外吸收光谱分析
        2.4.5 检测蛋白质含量
        2.4.6 检测过氧化氢(H₂O₂)含量
        2.4.7 检测葡萄糖酸含量
        2.4.8 细胞实验
第3章 HNHA-GD复合纳米材料的制备与表征
    3.1 引言
    3.2 羟基磷灰石纳米棒(NHA)的形貌结构表征
        3.2.1 NHA的XRD图
        3.2.2 NHA的SEM图
        3.2.3 NHA的TEM图
    3.3 HNHA-GD复合纳米材料表面化学结构表征
        3.3.1 HNHA-GD的红外表征图
        3.3.2 HNHA-G的蛋白质含量检测
        3.3.3 HNHA-GD的DOX负载
    3.4 本章小结
第4章 HNHA-GD纳米粒子体外Ca²⁺超载功能验证
    4.1 HNHA-GD纳米粒子的葡萄糖催化反应
        4.1.1 HNHA-GD催化反应的H₂O₂表征
        4.1.2 HNHA-GD催化反应的葡萄糖酸表征
    4.2 HNHA-GD纳米粒子的Ca²⁺释放
    4.3 HNHA-GD纳米粒子的DOX放药图
    4.4 本章小结
第5章 HNHA-GD纳米粒子的生物相容性与毒性
    5.1 HNHA纳米载体的生物相容性
    5.2 HNHA-GD纳米粒子的生物毒性
    5.3 HNHA-GD纳米粒子的Ca²⁺超载生物毒性
    5.4 HNHA-GD纳米粒子的死活染色图
    5.5 章节小结
第6章 HNHA-GD纳米粒子的Ca²⁺超载治疗机理验证
    6.1 与Ca²⁺协同的ROS机理分析
    6.2 细胞靶向和HNHA-GD纳米粒子的DOX释放
    6.3 细胞内的Ca²⁺超载机理分析
    6.4 章节小结
结论
参考文献
致谢



本文编号：3916230