核素和荧光标记HER2纳米抗体分子影像探针研究

发布时间：2024-03-02 14:17

　　癌症是严重威胁人群健康的主要原因之一,其发病率和死亡率一直很高,导致沉重的经济和社会负担,非常需要研究癌症的精准诊断和有效治疗新技术。HER2是癌症诊断和治疗的重要靶点,临床上迫切需要发展体内检测肿瘤组织的HER2表达水平的分子影像学方法。本文旨在研发核素和荧光染料标记HER2纳米抗体的分子探针,有望为HER2阳性肿瘤的诊疗提供有效的分子影像新方案。本文开展核素99mTc、188Re和荧光染料Cy7标记HER2纳米抗体的分子影像探针的研制,并对其体外性质和体内小动物SPECT/CT显像及荧光显像进行探究。本文主要研究内容包括以下五章:第一章主要是介绍研究背景,首先简要概述了 HER2与肿瘤之间的关系、分子影像技术的作用与特点、纳米抗体的概念和特征,然后重点评述了核素与荧光标记HER2纳米抗体和完整抗体的分子影像探针的研究进展与现状,最后简述本文的研究内容。第二章是核素99mTc标记多种HER2纳米抗体(Nb0 10,Nb0 17,Nb023,Nb026)及其肿瘤模型SPECT/CT显像研究,筛选性质优化的候选HER2纳米抗体并进行体内外性质探究。首先发展了纳米抗体的三羰基[99mTc]...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-2EGFR、HER2、HER3和HER4四种HER家族成员调控的主要转导途径

第一章上海师范大学硕士学位论文23-激酶(PI3K)和蛋白激酶C(PKC)，影响细胞增殖、存活、分化、血管生成和侵袭。HER2以开放的构象存在，而含有HER2的分子具有特别高的配体结合和信号传递能力，因此与其它家族成员容易形成二聚配偶体，并且异二聚体产生比同型二聚体更强的信号。[....

图1-3抗体及其片段

第一章上海师范大学硕士学位论文6种特殊类型的抗体，[37]即重链抗体(HcAbs)。尽管没有轻链和第一恒定区(CH1)，但它们与抗原结合时与常规抗体相比具有相似的亲和力。[38]HcAb只是单独的抗体可变结构域VHH而且具有足够的抗原结合特性，已被证明是最小的自然衍生抗原结合片段....

图1-5定点标记的HER2阳性sdAb111In-DTPA-2Rs15d-HLC、HER2阴性sdAb111In-DTPA-BcII10-HLC及随机标记的HER2阳性sdAb111In-CHX-A’’-DTPA-2Rs15d-H在SKOV3荷瘤鼠中SPECT/CT显像

上海师范大学硕士学位论文第一章9图1-5定点标记的HER2阳性sdAb111In-DTPA-2Rs15d-HLC、HER2阴性sdAb111In-DTPA-BcII10-HLC及随机标记的HER2阳性sdAb111In-CHX-A’’-DTPA-2Rs15d-H在SKOV3荷瘤鼠....

图1-668Ga-NOTA-2Rs15d的结构及其在HER2阳性和HER2阴性荷瘤鼠中的PET/CT显像

第一章上海师范大学硕士学位论文10肿瘤部位，其注射后1h肿瘤摄取值(%IA/g)分别为3.130.06和4.34±0.90，并有很高的肿瘤/血液(T/B)和肿瘤/肌肉(T/M)的比值，因而获得高对比度PET/CT图像(图1-6)。该研究报道了两个非常重要的发现：不含His6标签的....

本文编号：3916984