抗肿瘤化合物乳糖阿霉素自组装纳米胶束的药效研究

发布时间：2024-05-30 01:19

　　近几年由于纳米技术的快速发展,肿瘤的靶向治疗成为研究热点,并且开发出很多基于药物载体的纳米药物运输系统。由于肿瘤部位存在EPR效应,这些载体可以在肿瘤部位富集,减小化疗药物的毒副作用。同时,具有主动靶向功能的配体分子(如:叶酸、半乳糖等)可连接到载体表面,使之可与肿瘤细胞表面的受体特异性结合,增大治疗效果。但是这些基于载体的运输系统往往制备过程复杂,导致批次之间质量差别较大,同时载体本身在体内具有潜在毒性。因此,基于两亲性小分子的无载体纳米药物运输系统得到了人们的广泛关注。本课题围绕一种两亲性小分子前药乳糖阿霉素,展开一系列临床前研究。第一部分是通过一系列反应合成并分离了乳糖阿霉素前药,HPLC结果显示分离纯度可达99%。稳定性研究表明,温度与湿度对其分子的稳定性影响较大;-4℃条件下可保存100天,-20℃条件下可保存150天以上。在30℃、150W的条件下悬膜自组装形成的乳糖阿霉素胶束粒径最小,为169.2nm。第二部分进行体外细胞实验,与DOX相比采用连接乳糖分子方式改性的乳糖阿霉素对huh7细胞的毒性要低一些,进入细胞的时间要晚,但其进入细胞中的量较大,作用时间较长。同时,抗体...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２?ＤＯＸＯ－ＥＭＣＭ结构式??

形成了具有两亲性的分子，随后通过自组装形成高聚物胶束。其粒径大小为??９１．５ｎｍ，具有ｐＨ响应性，且在减小副反应的同时，增大了疗效。ＤＯＸＯ－ＥＭＣＭ??是第一个应用于临床试验的阿霉素腙键链接前药［６１］，其结构式如图１－２。其选择??性的结合循环蛋白ｃｙｓ３４。体内实验证明，....

图2-2Lac-DOX粉末

Ｆｉｇ２．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ??表征??．Ｉ?■?Ｉ??Ｉ１?，??Ｈ?＞ｓｖ＊ｃ??图２－３?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ２与Ｌａｃ－ＤＯＸ的核磁共振谱图??２．３?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ〗?ａｎｄ?Ｌａｃ－ＤＯＸ??

图２－３?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ２与Ｌａｃ－ＤＯＸ的核磁共振谱图??Ｆｉｇ２．３?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ〗?ａｎｄ?Ｌａｃ－ＤＯＸ??

２．３试验结果??２．３．１?Ｌａｃ－ＤＯＸ的合成分离结果??如图２－２所示，经高效液相制备色谱仪分离并低压蒸发后得到的红色粉末，??即为?Ｌａｃ－ＤＯＸ。??图?２－２?Ｌａｃ－ＤＯＸ?粉末??Ｆｉｇ２．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ??２．３．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ?的表征??＇?．Ｉ?■?....

图２－４ｂ?Ｌａｃ－ＤＯＸ的质谱图??

本文编号：3984363