微通道反应器构建难溶性口服药物纳米分散体

发布时间：2017-06-20 15:10

  本文关键词：微通道反应器构建难溶性口服药物纳米分散体，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：口服类剂型具有常用、方便、安全和可实现局部或全身治疗等许多优点,但约70%的药物活性组分具有水难溶性的特点,很大程度上限制了这些药物在口服制剂上的应用。药物水溶性能差,不易被人体吸收,生物利用度低,不能达到治疗效果,将这些药物制备成为纳米分散体可以有效改善药物水溶性能,进而提高药物的溶出速率、药物的累积溶出量、生物利用度及药效。微通道反应器具有微观混合性能好、放大效应小等优点,可实现纳米药物颗粒的可控制备。本文利用微通道反溶剂沉淀法对药物纳米分散体的制备进行了研究。首先,以KI-KIO3体系,测定T型微通道反应器的离集指数分布,确定T型微通道反应器操作条件对其微观混合性能的影响规律。以白藜芦醇(RES)为工作体系,优化操作参数,RES溶液进料速度为3mL/min(水平进料),水溶液进料速度为60 mL/min(垂直进料),制得的RES药物颗粒粒径最小,平均粒径为133 nm。其次,利用单因素考察法与正交试验法,优化了药物纳米分散体的制备工艺。所得RES纳米分散体为无定型的球形颗粒,平均粒径为95nm。RES纳米分散体接触角为19°,水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下,RES纳米分散体在120 min内溶出量可达88%；在拟肠液环境下,RES纳米分散体在120 min内溶出量可达95%。进一步,以水飞蓟宾(SLB)为研究体系,验证了T型微通道反应器制备药物纳米分散体的关键影响因素。当药物溶液进料速度为3 mL/min(水平进料),水溶液进料速度为60 mL/min(垂直进料)时,可得最小颗粒尺寸的SLB药物颗粒,平均粒径为77 nm。优化了SLB纳米分散体的制备工艺,所得SLB纳米分散体为无定型的球形颗粒,平均粒径为64nm。SLB纳米分散体接触角为24°,水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下,SLB纳米分散体120 min内溶出量可达81%,在拟肠液环境下,SLB纳米分散体120 min内溶出量可达93%。最后,利用套管式微通道反应器制备RES、SLB纳米分散体,并与T型微通道反应器所制得的产品进行比较。套管式微通道反应器制备的SLB纳米分散体颗粒尺寸更小,平均粒径分别为：82 nm和38 nm。在拟胃液环境中,套管式微通道反应器所得SLB纳米分散体在120min内溶出量分别可达97%、95%,略高于T型微通道反应器所得产品。计算了微通道反应器的处理量,套管式微通道反应器处理量约是T型微通道反应器处理量的10倍。
【关键词】：难溶性口服药物 白藜芦醇 水飞蓟宾 纳米分散体 T型微通道反应器 套管式微通道反应器
【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.1;TB383.1
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-15
• 第一章 绪论15-29
• 1.1 研究背景及意义15
• 1.2 纳米药物15-19
• 1.2.1 纳米药物分散体16
• 1.2.2 制备纳米药物分散体技术手段16-19
• 1.2.2.1 介质研磨法17
• 1.2.2.2 高压均质法17-18
• 1.2.2.3 液相沉淀法18-19
• 1.2.2.4 方法对比19
• 1.3 微通道反应器19-26
• 1.3.1 微通道反应器的优势19-20
• 1.3.1.1 高效传热20
• 1.3.1.2 高效传质20
• 1.3.1.3 放大效应小20
• 1.3.2 传统领域的应用20-22
• 1.3.2.1 传热20-21
• 1.3.2.2 传质21-22
• 1.3.2.3 反应器放大22
• 1.3.3 新兴领域的应用22-26
• 1.3.3.1 POC诊断22-24
• 1.3.3.2 细胞分离24-25
• 1.3.3.3 核酸检测25
• 1.3.3.4 环境监测25-26
• 1.3.3.5 空间探索26
• 1.4 微通道技术应用于药物领域26-28
• 1.5 本课题的研究目的及主要内容28-29
• 第二章 T型微通道反应器微观混合性能研究29-37
• 2.1 引言29
• 2.2 实验部分29-31
• 2.2.1 实验试剂材料及仪器设备29-30
• 2.2.2 实验方法30-31
• 2.2.2.1 T型微通道反应器离集指数的测定30-31
• 2.2.2.2 T型微通道反应器操作参数的优化31
• 2.2.2.3 分析与表征31
• 2.3 结果与讨论31-36
• 2.3.1 T型微通道反应器操作条件对离集指数分布的影响31-33
• 2.3.2 T型微通道反应器操作条件对药物颗粒尺寸的影响33-36
• 2.4 本章小结36-37
• 第三章 T型微通道反应器制备药物纳米分散体37-59
• 3.1 引言37
• 3.2 实验部分37-40
• 3.2.1 实验试剂材料及仪器设备37-39
• 3.2.2 实验方法39-40
• 3.2.2.1 药物纳米分散体的制备39
• 3.2.2.2 药物纳米分散体干燥处理39
• 3.2.2.3 分析与表征39-40
• 3.3 结果与讨论40-56
• 3.3.1 辅料种类及用量对RES纳米分散体形貌、尺寸的影响40-44
• 3.3.2 RES纳米分散体的结构、晶型、相变温度和接触角44-46
• 3.3.3 RES纳米分散体的载药率、载药量和体外释药行为46-48
• 3.3.4 辅料种类及用量对SLB纳米分散体形貌、尺寸的影响48-52
• 3.3.5 SLB纳米分散体的结构、晶型、相变温度和接触角52-54
• 3.3.6 SLB纳米分散体的载药量、载药率和体外释药行为54-56
• 3.4 本章小结56-59
• 第四章 套管式微通道反应器制备药物纳米分散体59-67
• 4.1 引言59
• 4.2 实验部分59-61
• 4.2.1 实验试剂材料及仪器设备59-60
• 4.2.2 实验方法60-61
• 4.2.2.1 药物纳米分散体的制备60
• 4.2.2.2 药物纳米分散体干燥处理60
• 4.2.2.3 分析与表征60-61
• 4.3 结果与讨论61-65
• 4.3.1 药物纳米分散体尺寸及形貌61-62
• 4.3.2 药物纳米分散体的结构及晶型62-63
• 4.3.3 药物纳米分散体载药率、载药量和体外释药行为63-65
• 4.3.4 微通道反应器的处理量65
• 4.4 本章小结65-67
• 第五章 结论67-69
• 参考文献69-77
• 致谢77-79
• 研究成果及发表的学术论文79-81
• 作者和导师简介81-83
• 附件83-84

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本文编号：466014