非晶碳酸钙纳米颗粒的宏量制备及其在药物载负方面的应用

发布时间：2017-09-30 02:27

  本文关键词：非晶碳酸钙纳米颗粒的宏量制备及其在药物载负方面的应用

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【摘要】：为实现在降低毒副作用的同时提高药物的治疗作用,以纳米材料作为载体,进行药物的运输并对药物的释放进行控制,成为该领域研究的重点和热点。其中碳酸钙作为一种无机材料具有良好的生物相容性、可降解性、安全性以及价格低廉等特点。此外,碳酸钙具有pH敏感性,其结构在中性环境中保持稳定的同时,可在实体肿瘤组织和溶酶体等酸性环境中分解,并实现对其载负的药物的可控释放。上述优点说明碳酸钙作为一种药物载体,具有巨大的应用价值和潜力。然而目前在可控性合成的研究中,由于碳酸钙自身的快速结晶特性,在纳米尺度很难得到具有单分散性、粒径均一和粒径可调的高品质稳定碳酸钙纳米颗粒,这也是现今碳酸钙作为生物材料进行广泛应用的最大桎梏。为解决上述问题,本论文选择了非晶碳酸钙(ACC)作为研究对象,对其可控合成和药物载运等方向进行了全面的研究。在碳酸钙的几种存在形式中,ACC因其各向同性,不具备特定的晶格结构,更易于得到适合作为药物载体的稳定纳米尺度材料。本论文在通过以简易的方法宏量合成具有高度稳定性和高品质的ACC纳米颗粒,并将其分别应用于水溶性和疏水性药物的载负方面,具体研究内容及方法主要分为以下三个方面。第一,粒径可控且均一的单分散ACC纳米颗粒的宏量制备。该部分首先采用气象扩散的合成方式,制备了纯的ACC纳米颗粒,然后对产品形貌与合成条件的关系进行了进一步调节和表征,从而得到具有单分散性、均一性且粒径可控的ACC纳米颗粒。同时还尝试对不同粒径大小的ACC纳米颗粒进行二氧化硅包覆,以此改善其因自身的热力学不稳定性,导致其极易在水环境中迅速溶解和结晶等缺点。第二,可用于作为多种水溶性药物载运的药物-ACC纳米颗粒的制备。将吲哚菁绿、异硫氰酸荧光素以及罗丹明B三种药物分子在分散状态下,通过自组装的方法形成药物-ACC纳米颗粒,同时对药物载负率和利用率进行表征。第三,以ACC为模板的喜树碱@二氧化硅纳米治疗体系的构建。将喜树碱(CPT)在开环的状态下,通过自组装的方法制备CPT-ACC纳米颗粒,并对其进行二氧化硅包覆,得到CPT-ACC@二氧化硅纳米颗粒。然后在酸性条件下,使CPT在颗粒内部重新形成内酯环,得到活性CPT@二氧化硅的纳米载药体系。通过对上述合成方法和机理进行深入研究,实现了具有粒径可控、单分散性、均一性以及长期稳定性的ACC纳米颗粒的制备,同时将其应用于不同药物的载负方面,进一步增加和拓展其应用的潜力和前景。
【关键词】：非晶碳酸钙 宏量制备 水溶性药物载负 疏水性药物载负
【学位授予单位】：中国科学技术大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TB383.1;TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第1章 绪论11-33
• 1.1 引言11
• 1.2 CaCO_3纳米颗粒及其制备方法11-15
• 1.2.1 CaCO_3纳米颗粒的种类12-13
• 1.2.2 CaCO_3纳米颗粒的制备方法13-15
• 1.3 CaCO_3纳米颗粒作为药物载体在肿瘤位点靶向方面的应用15-18
• 1.4 CaCO_3纳米颗粒作为基因载体在肿瘤位点靶向方面的应用18-20
• 1.5 CaCO_3纳米颗粒作为药物载体在其它领域的应用20-22
• 1.6 本章小结22-23
• 参考文献23-33
• 第2章 粒径可控且均一的单分散非晶碳酸钙纳米颗粒的宏量制备33-45
• 2.1 引言33-34
• 2.2 实验部分34-35
• 2.2.1 试剂34
• 2.2.2 实验方法34-35
• 2.2.3 样品表征35
• 2.3 结果与讨论35-42
• 参考文献42-45
• 第3章 可用于作为多种水溶性药物载运的药物-碳酸钙纳米颗粒的制备45-51
• 3.1 引言45-46
• 3.2 实验部分46-47
• 3.2.1 试剂46
• 3.2.2 实验方法46-47
• 3.2.3 样品表征47
• 3.3 结果与讨论47-50
• 参考文献50-51
• 第4章 以非晶碳酸钙为模板的喜树碱@二氧化硅纳米治疗体系的构建51-60
• 4.1 引言51-54
• 4.2 实验部分54-55
• 4.2.1 试剂54
• 4.2.2 实验方法54-55
• 4.2.3 样品表征55
• 4.3 结果与讨论55-58
• 参考文献58-60
• 致谢60-61
• 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果61

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