基于荧光碳量子点的药物递送系统构建及性能研究

发布时间：2020-07-19 03:03

【摘要】：癌症是一种非常严重的威胁人类健康的疾病,它的发病率和死亡率逐年上升。化疗是治疗恶性肿瘤最重要的方法之一,其中阿霉素(DOX)是临床上最常用的广谱化疗药物。但在临床应用中DOX注射剂对癌细胞的抑制作用缺乏特异性,且体内代谢速度快,会产生严重的毒副作用,降低药物的功效。其次,优良的药物递送系统应具备可观察性和可追踪性,传统的药物递送系统在这一方面存在缺陷。因此,构建具有靶向性、缓控释放性、可示踪的药物递送系统对提升癌症的临床化疗效果至关重要。本论文基于荧光碳量子点(CDs)构建了携载DOX的药物递释及示踪系统,对体系进行了优化。选用胃癌(MGC-803)细胞作为模型,研究了药物递释系统的响应方式、体外释药规律、细胞毒性和荧光示踪能力等。具体研究内容如下:(1)构建了CDs-DOX药物递送系统并对其进行优化。以柠檬酸和尿素为前驱体(质量比1:2),通过快速微波法制备了绿色荧光的CDs。该CDs的粒径约2.6 nm、分散性好、量子产率为16.7%、pH稳定性强且表面富含羧基。通过静电吸附方式构建了CDs-DOX药物递送系统,优化了体系的药物负载率。当CDs与DOX的质量比为1时,药物负载率最高为75.3 wt%。(2)对CDs-DOX药物递送系统的pH响应释药性能进行了详细研究。体外释放曲线表明,该药物递送系统具有敏感的pH响应性,在pH=5.0的药物累计释放率约是pH=7.4时的四倍。MTT结果显示,CDs几乎没有细胞毒性,CDs-DOX药物递送系统对MGC-803细胞的抑制率几乎是GES-1细胞的3倍。该药物递送系统能有效地进入细胞中,可在48 h内对细胞状态和药物释放进行荧光示踪。在上述研究基础上,对体系进一步包覆了牛血清白蛋白(BSA),构建了CDs-DOX@BSA药物递送系统,提升了体系的pH响应敏感性,延长了药物在体外的释放和循环时间。(3)采用静电自组装和共价结合方式构建了一种FA靶向的、pH响应型PEI-CDs/FA-DOX药物递送系统。该体系在pH=5.0(含FR)的药物累计释放率约是7.4(无FR)的五倍,对MGC-803细胞的抑制率几乎是GES-1细胞的5倍。与相应的CDs-DOX药物递送系统相比,它的体外释药过程延长了大约23 h,在pH=5.0(含FR)的药物累计释放率增加了12%。
【学位授予单位】：太原理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943;O471.1

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本文编号：2761809