MSH对糖尿病视网膜血管内皮细胞保护作用的机制研究

  本文关键词：测绘仪器计量检测数据处理方法研究与信息管理系统研制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】目的：氧化应激和细胞凋亡贯穿于早期糖尿病视网膜病变中。本研究的目的是检测α促黑素细胞激素(α-MSH)在早期糖尿病视网膜病变中对视网膜血管内皮细胞的抗氧化应激和抗凋亡作用及其机制的探索。方法：SD大鼠尾静脉注射链脲佐菌素诱发糖尿病,然后玻璃体腔注射α-MSH进行治疗。在糖尿病第5周,取出视网膜进行基因表达和活性氧簇分析。再1周后,取眼杯进行透射电子显微镜扫描和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记染色。体外实验中视网膜血管内皮细胞进行高糖处理,用或不用α-MSH进行干预。通过实时定量PCR检测O类叉头框蛋白(FoxOs)的表达。在内皮细胞中经瞬时转染过表达FoxO4基因,再经α-MSH和／或高糖处理,然后用CM-H2DCFDA和Annexin-V分别对氧化应激和细胞凋亡的水平进行分析。结果：在糖尿病大鼠的视网膜中,α-MSH治疗可以正常化NO2-/NO3-和H202的水平。糖尿病大鼠组的NO2-/NO3水平显著增高,而糖尿病α-MSH治疗组可以将NO2-/NO3水平正常化趋于正常水平(α-MSH治疗组与正常组相比,p=0.324)。糖尿病大鼠的H2O2显著增高,而糖尿病治疗组可以显著降低H2O2,使其降低到正常水平(α-MSH治疗组与正常组相比,p=0.949)。α-MSH可以大幅地减少糖尿病视网膜血管内皮细胞和神经细胞的凋亡细胞数.(α-MSH治疗组与DM组相比,P<0.001)。α-MSH有效地改善超微结构的病理损伤。实时定量PCR结果显示在糖尿病视网膜中,(NOS表达下调,iNOS,ICAM-1和TNF-α的表达上调,而这些基因表达的异常可以被α-MSH校正(α-MSH治疗组与DM组相比,P<0.1)。在糖尿病视网膜中检测到FOXO4的表达上调,α-MSH糖尿病视网膜玻璃体腔注射组FOXO4的表达上调受到抑制,接近于正常水平(DM组与α-MSH+DM组相比,P<0.05α-MSH+DM组与Normal组相比,P=0.03)。在体外实验暴露于高糖的内皮细胞中,α-MSH可以抑制FOXO4的上调。在视网膜血管内皮细胞过量表达FOXO4基因,α-MSH失去其抗氧化应激和抗凋亡的能力,证明α-MSH是通过抑制FOXO4基因的上调来实现其抗氧化应激及抗凋亡的机制的。结论：在早期糖尿病视网膜.α-MSH能正常化氧化应激水平,减少视网膜血管内皮细胞及神经细胞的凋亡,有效改善糖尿病所导致的超微结构的损伤,并纠正氧化应激及炎症相关基因表达的异常。α-MSH对视网膜血管内皮细胞的保护作用可能是通过抑制高糖诱导下转录水平上FOX04上调来实现的。本研究表明,α-MSH对早期糖尿病视网膜病变是一种有效的干预方法,并提出了一种涉及FOX04新型调节机制。
【作者】张丽娟；
【导师】李筱荣；
【作者基本信息】天津医科大学，眼科学，2014，博士
【关键词】糖尿病性视网膜病变；α-促黑素细胞激素；氧化应激；凋亡；

【参考文献】
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