1,2,3-三唑及其糖缀合物的合成及生物活性研究

发布时间：2017-10-22 18:11

  本文关键词：1,2,3-三唑及其糖缀合物的合成及生物活性研究

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【摘要】：1,2,3-三唑化合物及其衍生物是一类非常重要的五元杂环化合物,具有非常特殊的理化性质,比如1,2,3-三唑是酰胺键的生物电子等排体,并且在代谢转化、氧化还原及酸碱和高温条件下都有很好的稳定性,已有大量研究发现含1,2,3-三唑的化合物及其衍生物具有良好的抗HIV、抗菌、降血糖、抗痉挛、抗癌等活性,是良好的药效基团。用1,2,3-三唑环修饰现有的药物,从而改善药物的理化性质,提高药物的生物活性已经成为目前药物研究与开发的热点之一。糖类物质因其毒性小、靶向性好等特点,引起了人们的广泛关注。研究发现,一些具有生物活性的基团经过糖基的修饰,能够提高药物的亲和性、降低毒副作用、增强药物的生物利用度。基于1,2,3-三唑在药物化学方面的广泛应用,以及糖化合物的医药方面的优良性能,将1,2,3-三唑和糖结构片段拼接起来,以期望得到具有更好性能的化合物,已经成为药物化学的研究重点。目前文献已有报道1,2,3-三唑糖缀合物具有独特的生物活性,但这些化合物大多是基于点击化学而合成的1,4-二取代的1,2,3-三唑糖缀合物,结构比较单一,并且N2取代的1,2,3-三唑糖缀合物未见文献报道。本论文基于1,2,3-三唑糖缀合物的合成现状,根据药物设计中的“拼合原理”,将“1,2,3-三唑环”和“糖基”片段进行合理组装,设计合成了三个系列的1,2,3-三唑糖缀合物,进一步完善了1,2,3-三唑类化合物的研究,为寻找高效的1,2,3-三唑类衍生物打下了一定的基础,并且将糖基引入,以期增强1,2,3-三唑类化合物的靶标作用,从而进一步寻找到具有高效生物活性的1,2,3-三唑糖缀合物。并对部分化合物进行了抗肿瘤活性初筛,这为进一步的新药筛选及开发打下了理论基础,具有较好的应用前景。
【关键词】：1 2 3-三唑 糖缀合物 拼合原理 生物活性
【学位授予单位】：武汉工程大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626.26;TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 第1章 文献综述11-29
• 1.1 前言11
• 1.2 1,2,3-三唑类化合物在医药方面的应用11-18
• 1.2.1 1,2,3-三唑类化合物在抗菌方面的研究与应用11-13
• 1.2.2 1,2,3-三唑类化合物在抗结核方面的研究与应用13-14
• 1.2.3 1,2,3-三唑类化合物在抗病毒方面的研究与应用14
• 1.2.4 1,2,3-三唑类化合物在抗癌方面的研究与应用14-18
• 1.3 糖类化合物的研究与应用18-23
• 1.3.1 糖类物质的生物学意义18
• 1.3.2 糖类物质修饰药物的方法18-21
• 1.3.3 糖类药物的研究进展21-23
• 1.4 1,2,3-三唑糖缀合物的研究现状23-27
• 1.5 课题的提出和创新点27-29
• 1.5.1 课题提出27-28
• 1.5.2 课题创新点28-29
• 第2章 底物的合成29-39
• 2.1 实验仪器和实验药品29-30
• 2.2 硝基化合物的合成路线的设计30-32
• 2.3 苯基-NH-1,2,3-三唑的合成路线32-34
• 2.4 D-核糖衍生物的合成34-35
• 2.4.1 1-甲基-2,3-O-异亚丙基-D-呋喃核糖的合成34
• 2.4.2 1-甲基-2,3-O-异亚丙基5O-对甲苯磺酰基-D-呋喃核糖34-35
• 2.5 糖基叠氮化合物的合成35
• 2.6 结果与讨论35-39
• 第3章 N2取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成39-61
• 3.1 前言39
• 3.2 N2取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成39-52
• 3.2.1 N2取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成路线39-40
• 3.2.2 N2取代 1,2,3-三唑糖缀合物的谱图分析40-42
• 3.2.3 N2取代 1,2,3-三唑糖缀合物合成42-52
• 3.3 N2取代的 1,2,3-三唑糖缀合物的水解反应52-57
• 3.3.1 目标化合物的水解反应研究52-54
• 3.3.2 部分水解化合物的合成及表征54-57
• 3.4 结果与讨论57-61
• 3.4.1 N2取代的 1,2,3-三唑糖缀合物反应条件的选择57-58
• 3.4.2 反应产物的确定58-61
• 第4章 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成61-73
• 4.1 前言61
• 4.2 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成61-73
• 4.2.1 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖缀合物合成路线61-62
• 4.2.2 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖缀合物的谱图分析62-64
• 4.2.3 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成64-73
• 第5章 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成73-87
• 5.1 前言73
• 5.2 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成73-84
• 5.2.1 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成路线73-74
• 5.2.2 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖缀合物的谱图分析74-76
• 5.2.3 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖缀合物的合成76-84
• 5.3 结果与讨论84-87
• 第6章 生物活性87-91
• 6.1 前言87
• 6.2 实验部分87-89
• 6.3 结果与讨论89-91
• 第7章 总结91-93
• 参考文献93-103
• 附录103-115
• 攻读硕士期间已发表的论文115-117
• 致谢117

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：1079496