氢化喹啉酮系列化合物的合成研究

发布时间：2017-10-28 14:03

  本文关键词：氢化喹啉酮系列化合物的合成研究

  更多相关文章： 7-苯基-5-氧代氢化喹啉类化合物 二氢吡啶 无催化反应 四组分一锅合成 结构表征

【摘要】：1,4-二氢吡啶(1,4-dihydropyridines,1,4-DHPs)是一类重要的含氮杂环化合物,广泛存在于自然界,多具有显著的生理活性,在药物等方面有重要应用,如用于治疗高血压的硝苯地平(nifedipine I)、脑血管扩张剂尼莫地平(nimodipine II)等。在治疗心脑血管疾病的药物中,二氢吡啶类钙离子拮抗剂作为典型的药物代表而被广泛应用。六氢喹啉具有1,4-二氢吡环的构架,也具有类似的生物活,如能够具有调节钙离子药理活性而用于钙离子(Ca2+)拮抗剂、治疗帕金森病、镇痛、抗过敏以及食物的抗氧化等。氯代喹啉胺是一种典型的抗疟疾药物,时至今日,它依旧在抗疟疾的药物中占有一席之地。因此,不论是有机化学家还是药物化学家关于六氢喹啉类化合物的合成及药物应用的研究经久不衰。本工作旨在进行7-苯基-5-氧代氢化喹啉类系列化合物的合成研究。1、以5-苯基-1,3-环己二酮、醛、乙酰乙酸酯/乙酰丙酮和乙酸铵为原料,通过改良的Hantzsch反应,四组分一锅合成了7-苯基-5-氧代氢化喹啉类化合物。2、优化反应条件,探索适合该体系的最优催化剂、反应温度、溶剂等。3、探索发展了不使用催化剂的合成反应方法。在无催化情况下在无水乙醇中由5-苯基-1,3-环己二酮、乙酰乙酸酯/乙酰丙酮、醛、乙酸铵四组分一锅合成7-苯基-5-氧代氢化喹啉类两个系列化合物。4、目标化合物均经过核磁共振氢谱与碳谱(1H,13C NMR)、高分辨质谱(HRMS)和红外光谱(IR)等波谱表征。培养并X-射线衍射分析了乙酰乙酸酯系列的三个化合物的晶体,确定了目标化合物分子结构的顺反异构体。本论文系统地研究了7-苯基-5-氧代六氢喹啉类两个系列化合物的合成。我们在无水乙醇中不使用任何催化剂实现了四组分一锅法合成7-苯基-5-氧代六氢喹啉类化合物。不同于其他研究的是,我们采用了5-苯基-1,3-环己二酮为原料,由于环的刚性与二取代得到了顺反非对映异构体目标分子,并通过晶体解析确证了其结构。本研究丰富了氢化喹啉类化合物的合成化学与结构多样性,为氢化喹啉类化合物提供了简洁而又绿色的合成途径。为此类化合物库的建立及其生物活性的研究提供了理论基础。
【关键词】：7-苯基-5-氧代氢化喹啉类化合物 二氢吡啶 无催化反应 四组分一锅合成 结构表征
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626.323
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一章 文献综述10-22
• 第一节 氢化吡啶类化合物的应用研究概况10-13
• 第二节 氢化喹啉类化合物的合成研究进展13-22
• 第二章 研究设想22-25
• 一. 合成设计22-23
• 二. 合成路线23-24
• 三. 优化反应条件24
• 四. 结构表征24-25
• 第三章 乙酰乙酸酯系列的氢化喹啉类化合物的合成研究25-61
• 第一节 乙酰乙酸酯系列的氢化喹啉类化合物合成25-39
• 第二节 实验部分39-54
• 第三节 结果与讨论54-59
• 第四节 小结59-61
• 第四章 乙酰丙酮系列的氢化喹啉类化合物的合成研究61-68
• 第一节 乙酰丙酮系列的氢化喹啉类化合物合成61-62
• 第二节 实验部分62-66
• 第三节 结果与讨论66-67
• 第四节 小结67-68
• 第五章 总结68-70
• 参考文献70-75
• 附录75-95
• 1. 部分化合物的波谱图75-94
• 2. 化合物一览表94-95
• 攻读硕士研究生学位期间发表的论文95-96
• 致谢96

，

本文编号：1108519