具有双重作用的新型糖基供体成苷键化研究及阴离子对糖苷键立体选择性的影响

发布时间：2017-10-31 19:34

  本文关键词：具有双重作用的新型糖基供体成苷键化研究及阴离子对糖苷键立体选择性的影响

  更多相关文章： 顺式烯炔醚 双重功能 糖基化反应 立体选择性

【摘要】：糖类化合物是自然界存在的三类生物大分子之一。糖类化合物除了作为能源物质及生命体的结构物质之外,还具有信息传递的作用,在细胞的生长、发育、分化、代谢、分子识别以及免疫反应等方面扮演着极为重要的角色。目前,糖的来源主要分为天然提取、酶促合成、化学合成和化学酶合成四种方式。化学合成是目前广泛获取结构确切的糖类化合物最重要的途径之一,通常包括三个主要的环节：(1)糖模块的合成；(2)糖苷键的构建；(3)分离纯化问题。本论文主要从糖苷键构建这一环节进行了系统研究,该研究由两部分工作组成：(一)具有双重作用的新型糖基供体成苷键化研究；(二)阴离子对糖基化反应立体选择性的影响。第一部分内容主要包括以下几个方面的工作：1)具有双重作用的顺式烯炔醇的合成；2)制备了一系列不同类型的顺式烯炔醇糖基供体：如葡萄糖糖基供体,半乳糖糖基供体,鼠李糖糖基供体,甘露糖糖基供体；3)制备了多种不同类型的糖基受体；4)高收率地制得了金催化剂；5)发展了一种高效的顺式1,5-烯炔醚成苷法并进行了底物扩展。第二部分主要进行了下述研究：1)合成了两种类型的糖基供体：一种为三氯乙酰亚胺酸酯糖基供体,另一种为1-己炔酸酯糖基供体；2)原位制备了高活性TMSNTf2舌化剂；3)探索了不同活化剂对糖基化立体选择性的影响；4)进行了底物扩展并比较了NTf2e试剂与OTfθ试剂对糖基化立体选择性的影响。本论文的第一部分合成了一系列活性不同的顺式1,5-烯炔醚糖基供体,探索了端位1,5-烯炔基团在糖化学中保护/脱保护操作中的稳定性及正交相容性。将这些供体在PPh3AuCl/AgNTf2催化体系下,与不同的受体进行偶联,高收率地得到了相应的偶联产物,从而发展了一种高效的顺式1,5-烯炔醚成苷法。该反应具有反应条件温和、底物适用范围广、活化剂用量为催化量以及立体选择性较高的优点。本文的第二部分工作是基于第一部分工作的基础上进行探究的,探索了不同活化剂对糖基化的影响并比较了NTf2θ试剂与OTfθ试剂对糖基化立体选择性的影响；从而提供了一种NTf2θ试剂活化糖基化反应提高β-糖苷键立体选择性的方法。该方法操作简单、反应条件温和、NTf2θ试剂用量少且产物收率高。
【关键词】：顺式烯炔醚 双重功能 糖基化反应 立体选择性
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629.1
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第1章 绪论9-17
• 1.1 引言9
• 1.2 常用糖苷键的构建方法9-17
• 1.2.1 Fischer成苷法10
• 1.2.2 卤代糖成苷法10-11
• 1.2.3 醚类成苷法11-13
• 1.2.3.1 硫苷法11-12
• 1.2.3.2 n-戊-4-烯基成苷法12
• 1.2.3.3 炔丙基醚成苷法12-13
• 1.2.4 酯类成苷法13-17
• 1.2.4.1 亚胺酯成苷法13-14
• 1.2.4.2 原酸酯成苷法14
• 1.2.4.3 Helferich法14-15
• 1.2.4.4 邻苯炔酸酯成苷法15-17
• 第2章 具有双重作用的新型糖基供体成苷键化研究17-39
• 2.1 课题引言17
• 2.2 课题设计17-18
• 2.3 实验结果与讨论18-39
• 2.3.1 顺式烯炔醇3的合成18-19
• 2.3.2 糖基供体的合成19-33
• 2.3.2.1 葡萄糖糖基供体19-25
• 2.3.2.2 半乳糖糖基供体25-31
• 2.3.2.3 鼠李糖糖基供体31-32
• 2.3.2.4 甘露糖糖基供体32-33
• 2.3.2.5 本节小结33
• 2.3.3 糖基受体的合成33-35
• 2.3.3.1 葡萄糖受体64的合成33-34
• 2.3.3.2 鼠李糖受体67的合成34
• 2.3.3.3 半乳糖受体68的合成34-35
• 2.3.4 金催化剂71的制备35
• 2.3.5 成苷反应底物扩展35-37
• 2.3.6 顺式1,5-烯炔醚成苷法与亚胺酯成苷法的比较37-38
• 2.3.7 本章小结38-39
• 第3章 阴离子对糖基化反应立体选择性的影响探究39-61
• 3.1 课题引言39
• 3.2 阴离子对不同类型糖基供体成苷键立体选择性的影响39-45
• 3.2.1 氟代糖作为糖基供体39-42
• 3.2.2 硫苷作为糖基供体42
• 3.2.3 磷酸酯作为糖基供体42-45
• 3.2.4 邻苯炔酸酯作为糖基供体45
• 3.3 课题设计45-46
• 3.4 实验结果与讨论46-61
• 3.4.1 糖基供体的合成46-49
• 3.4.1.1 C-2位具有酰基的糖基供体的合成46-48
• 3.4.1.2 全苄基化的糖基供体的合成48-49
• 3.4.2 TMSNTf_2的制备49-50
• 3.4.3 成苷反应条件的探索50-57
• 3.4.3.1 三氯乙酰亚胺酸酯成苷反应条件的探索50-55
• 3.4.3.2 炔酸酯成苷反应条件的探索55-57
• 3.4.4 底物扩展57-59
• 3.4.5 本节小结59-61
• 第4章 总结61-63
• 第5章 实验部分63-109
• 5.1 实验试剂及仪器63-64
• 5.2 顺式1,5-烯炔醇3的合成64-65
• 5.3 糖基供体的合成65-81
• 5.3.1 葡萄糖糖基供体的合成65-70
• 5.3.1.1 葡萄糖与顺式1,5-烯炔醇的偶联65-66
• 5.3.1.2 葡萄糖糖基供体14-β的合成66-67
• 5.3.1.3 葡萄糖糖基供体14-α的合成67
• 5.3.1.4 葡萄糖糖基供体21的合成67-70
• 5.3.2 半乳糖糖基供体的合成70-76
• 5.3.2.1 半乳糖与顺式1,5-烯炔醇的偶联70-71
• 5.3.2.2 半乳糖糖基供体30的合成71-72
• 5.3.2.3 半乳糖糖基供体37的合成72-73
• 5.3.2.4 半乳糖糖基供体40的合成73-75
• 5.3.2.5 半乳糖糖基供体48的合成75-76
• 5.3.3 鼠李糖糖基供体的合成76-78
• 5.3.3.1 鼠李糖与顺式1,5-烯炔醇的偶联76-77
• 5.3.3.2 鼠李糖糖基供体53的合成77
• 5.3.3.3 鼠李糖糖基供体54的合成77-78
• 5.3.4 甘露糖糖基供体的合成78-81
• 5.3.4.1 甘露糖与顺式1,5-烯炔醇的偶联78
• 5.3.4.2 甘露糖糖基供体61的合成78-81
• 5.4 糖基受体的合成81-84
• 5.4.1 葡萄糖糖基受体64的合成81-83
• 5.4.2 鼠李糖糖基受体67的合成83
• 5.4.3 半乳糖糖基受体68的合成83-84
• 5.5 金催化剂71的合成84-85
• 5.6 成苷反应的底物扩展85-91
• 5.6.1 “去武装”供体30与伯羟基受体68的成苷反应85-86
• 5.6.2 “武装”供体与伯羟基受体68的成苷反应86-88
• 5.6.3 “武装”供体与仲羟基受体的成苷反应88-91
• 5.6.4 具有环张力的供体与伯羟基受体的成苷反应91
• 5.7 糖基供体的合成91-99
• 5.7.1 三氯乙酰亚胺酸酯糖基供体的合成92-97
• 5.7.1.1 半乳糖糖基供体47的合成92-93
• 5.7.1.2 半乳糖糖基供体95的合成93-95
• 5.7.1.3 葡萄糖糖基供体100的合成95
• 5.7.1.4 甘露糖糖基供体87的合成95-97
• 5.7.2 炔酸酯糖基供体的合成97-99
• 5.7.2.1 半乳糖糖基供体88的合成97-98
• 5.7.2.2 半乳糖糖基供体101的合成98
• 5.7.2.3 葡萄糖糖基供体102的合成98-99
• 5.7.2.4 甘露糖糖基供体89的合成99
• 5.8 成苷反应的底物扩展99-109
• 5.8.1 三氯乙酰亚胺酸酯糖基供体与糖基受体的偶联99-105
• 5.8.1.1 供体47与受体67的偶联100
• 5.8.1.2 供体87与受体67的偶联100-102
• 5.8.1.3 供体95与受体67的偶联102-103
• 5.8.1.4 供体100与受体67的偶联103-104
• 5.8.1.5 供体47与受体68的偶联104-105
• 5.8.2 炔酸酯糖基供体与糖基受体的偶联105-109
• 5.8.2.1 供体101与受体67的偶联105-106
• 5.8.2.2 供体88与受体67的偶联106
• 5.8.2.3 供体101与受体67的偶联106-107
• 5.8.2.4 供体89与受体67的偶联107-109
• 参考文献109-115
• 附录115-177
• 缩略语177-179
• 致谢179-181
• 攻读学位期间科研成果181

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邓长江;邬义明;张宏书;;获半纤维素化学结构的研究[J];天津造纸;1991年04期

2 邓长江;邬义明;张宏书;;荻半纤维素化学结构的研究[J];中国造纸学报;1992年00期

3 孙卫东;王小明;张锁秦;李耀先;郑吉富;袁宏;郭清焕;;β-D-糖基苯胺基硫脲的合成与表征[J];吉林大学学报(理学版);2006年01期

4 钱兆生;周传健;曹玲华;;糖基异硫氰酸酯的合成及其应用[J];化学进展;2006年04期

5 杨金凤;曹红;边丽;刘红;高敬芝;;半乳糖基胍的合成[J];西华师范大学学报(自然科学版);2011年03期

6 晓雪;;糖基塑料——一种可降解的环保塑料[J];技术与市场;2010年04期

7 ;一个合成双（多乙酰基－β－D－糖基）硫的简便方法[J];新疆大学学报(自然科学版);1995年01期

8 吴鹏,曹玲华;N-糖基-N′-(6-取代色酮-3-基-亚甲氨基)硫脲类化合物的合成[J];有机化学;2005年09期

9 戴秋红;刘明国;;3-乳糖基-5,6-二甲基-4-羰基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-硫醇钠的合成[J];三峡大学学报(自然科学版);2012年05期

10 史合方,曹玲华;N-烷基/芳基-N′-(4-芳基噻唑-2-基)-N"-糖基胍的合成及生物活性研究[J];有机化学;2005年09期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 鞠q，

本文编号：1123480