手性有机布朗斯特碱催化不对称合成手性丙炔胺和手性β-炔基-β-氨基酸

发布时间：2017-11-09 19:11

  本文关键词：手性有机布朗斯特碱催化不对称合成手性丙炔胺和手性β-炔基-β-氨基酸

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【摘要】：丙炔氨基的构建是合成多官能团氨基衍生物、众多天然产物以及药物分子、农药分子(除草剂和杀菌剂)等化合物的关键步骤,且众多含有丙炔氨基的化合物被发现具有特殊的药理作用。β-氨基酸是众多多肽类、模拟肽类化合物、以及药物分子、天然产物分子的关键结构模块,在众多种类的β-氨基酸中,β-炔基-β-氨基酸是其中引人注目的一类。因此,不对称合成这些化合物具有十分重要意义。手性(硫)脲催化剂是有机小分子催化剂的重要组成部分,其具有易制备、使用条件温和、使用广泛等优点。本论文主要阐述手性双叔胺硫脲催化剂催化N-Boc保护的c-alkynyl胺原位生成N-Boc保护的c-alkynyl亚胺与亲核试剂丙二酸单硫酯发生不对称Mannich反应,从而生成丙炔胺类化合物,并转化为β-炔基-β-氨基酸的反应。本文第一部分阐述手性化合物的发展史和(硫)脲催化剂催化不对称Mannich反应的研究进展,以及传统的不对称合成丙炔胺类化合物的两种方法：亚胺的炔丙基化和亲核物质进攻炔亚胺。本文第二部分阐述丙二酸单硫酯与N-Boc保护的c-alkynyl胺在手性双叔胺硫脲催化剂(又称Takemoto催化剂)的催化作用下发生的不对称Mannich反应,我们以甲苯为溶剂,反应温度为50℃,10 mol%的catalyst F为催化条件下,反应三天,就能获得高达85%的收率和高达96%的ee值。而且底物的适应性很广泛,对杂环及脂肪族的N-Boc保护的c-alkynyl胺均适用,亲核试剂的适用性也很广泛。总之,我们用双叔胺硫脲类催化剂催化N-Boc和N-Cbz保护的c-alkynyl胺先原位生成c-alkynyl亚胺,再与亲核试剂发生不对称Mannich反应从而合成丙炔胺类化合物。这不仅是首次使用叔胺硫脲类催化剂催化的c-alkynyl亚胺的不对称Mannich反应,而且也是第一次使用叔胺硫脲类催化剂在原位上生成炔亚胺。综上所述我们认为,手性双功能硫脲催化剂的优异性能,可以进一步合成一些有价值的化合物中间体；原位生成c-alkynyl亚胺的方法也应该被充分重视起来,这是一个非常有用的生成炔亚胺并且可以直接进行下一步反应的方法。
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O621.3

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本文编号：1163193