多胺功能化天门冬氨酸的制备及其核酸切割机制的研究

发布时间：2017-11-20 11:31

  本文关键词：多胺功能化天门冬氨酸的制备及其核酸切割机制的研究

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【摘要】：近几十年来,通过模拟天然核酸酶,人工合成的核酸断裂试剂——人工核酸酶在化学生物学中得到了迅速的发展。不同于模拟Ⅱ型限制内切酶的金属核酸酶,非金属核酸酶不具有过渡金属离子,具有低毒,稳定的特性,正在成为人工核酸酶研究的热点。本文继承课题组前期研究,应用可降解的寡聚天冬氨酸作为核酸断裂试剂,通过更换DNA亲和试剂,将柔性的大环多胺替换成刚性苯并咪唑,从而考察亲和试剂对寡聚天冬氨酸切割性能的影响；同时,为了确切研究寡聚天冬氨酸的构效关系,本文还设计天冬氨酸三肽-cyclen(1,4,7,10-四氮杂环十二烷)共聚物的衍生物,通过不同保护基对寡聚天冬氨酸的羧基和cyclen的氨基进行保护,使其丧失部分结构从而讨论调控核酸水解性能的影响。本文设计合成了大分子聚天冬氨酸接枝双苯并咪唑共聚物衍生物(PASP-IDB),并采用1H-NMR,13C-NMR, MALDI-TOF等分析手段对其结构和性质进行表征,通过琼脂糖凝胶电泳,在无金属离子存在下,PASP-IDB具有非随机性双链调控核酸水解的能力。通过丙基和羟乙基修饰,进一步探究了PASP-IDB的切割模式中羧基的必要性。通过光谱分析,进一步提出了PASP-IDB调控核酸水解的机制。为了讨论课题组前期研究中大分子聚天冬氨酸-cyclen共聚物的切割模式,本文设计合成了Asp(cyclen)-Asp(All)-Asp(All)-All、 Asp(cyclen)-Asp(All)-Asp(All)-OH、Asp(cyclen)-Asp-Asp(All)-OH、 Asp(cyclen)-Asp-Asp-OH和Boc-Asp(3Boc-cyclen)-Asp-Asp-OH,通过琼脂糖凝胶电泳,计算出表观速率常数,进而了解到,天冬氨酸-大环多胺共聚物结构中的羧基和氨基共同作用,赋予分子调控核酸切割的能力；本文发现通过增加羧基数目,分子对核酸水解活性的有一定的增强。
【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629.8

【参考文献】

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1 周庆华,杨频;二(2-苯并咪唑亚甲基)胺合铜(II)配合物与DNA作用方式的光谱研究[J];化学学报;2005年01期

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本文编号：1207004