1,2-二氢喹啉衍生物的合成及其与生物大分子相互作用的研究

发布时间：2017-12-10 17:22

  本文关键词：1,2-二氢喹啉衍生物的合成及其与生物大分子相互作用的研究

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【摘要】：血清白蛋白和DNA是生命体的重要构成部分,具有运输传递和维持新陈代谢稳定等生理功能。近几十年来,小分子与生物分子作用机理的研究已经引起了化学、生命科学及临床医学等许多领域科研工作者的广泛关注。二氢喹啉类衍生物具有抗炎、杀菌、抗氧化和抗肿瘤等药用活性,广泛应用于新药设计,也可用作杀虫剂。研究发现由取代基修饰的1,2-二氢喹啉具有更强的生物活性,如2,2-双取代二氢喹啉具有抑制HIV-1逆转录酶活性的作用,此外2,2,4-三取代二氢喹啉可用作脂质过氧化反应抑制剂,糖皮质激素受体调节剂和抗氧化剂,并通过扰乱增殖细胞的氧化还原平衡来抑制其增殖,但是不影响正常细胞的生物活性。本论文设计合成了两种新型的由取代基修饰的1,2-二氢喹啉衍生物,并采用荧光光谱、共振光散射光谱、紫外光谱、CD光谱以及分子模拟等方法研究了它们分别与人血清白蛋白(HSA)、小牛胸腺DNA(ct DNA)的作用机理。具体研究内容如下:第一部分:设计合成了两种新的化合物2-甲基-2,4-二乙氧羰基-6-三氟甲氧基-1,2-二氢喹啉(MDTDQ)和2-甲基-2,4-二乙氧羰基-6,7-二氯-1,2-二氢喹啉(MDDDQ),并通过质谱、1H-NMR和13C-NMR对其进行了表征。第二部分:在模拟人体生理条件的PBS缓冲体系中,采用荧光光谱、电化学阻抗谱(EIS)、共振光散射光谱(RLS)、紫外吸收光谱、CD光谱及分子模拟等方法探讨了MDTDQ与HSA的作用机制。EIS和RLS表明MDTDQ与HSA形成了复合物;荧光光谱、紫外光谱以及计算得到的298 K、304 K、310 K三个温度时的猝灭速率常数均表明MDTDQ使HSA的内源荧光发生静态猝灭;通过计算得到结合位点数n、结合常数Ka以及结合距离r;根据热力学参数可以推断出MDTDQ与HSA之间的作用力主要为氢键和范德华力。同步荧光以及CD光谱的结果显示HSA的构象发生了变化。从分子模拟对接推断出MDTDQ在HSA上的作用位点主要是site I。另外,以吖啶橙为荧光探针,利用荧光光谱、CD光谱、紫外光谱以及分子模拟对接等技术研究了MDTDQ与小牛胸腺DNA的作用机理,结果显示MDTDQ与ctDNA发生了沟槽结合。第三部分:采用光谱法研究了MDDDQ与生物大分子HSA的相互作用。研究表明MDDDQ与HSA发生结合形成了复合物,从而使HSA的内源荧光发生静态猝灭;通过计算得到其结合参数(Ka、n、r),由热力学参数判断MDDDQ与HSA的作用力类型,并通过同步荧光及CD光谱研究了HSA构象的变化。
【学位授予单位】：江西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：Q71;O626.323

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本文编号：1275303