探索刺激pH响应性含糖嵌段共聚物的结构对阿霉素负载与可控释放的影响

发布时间：2017-12-18 17:34

  本文关键词：探索刺激pH响应性含糖嵌段共聚物的结构对阿霉素负载与可控释放的影响

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【摘要】：最近,各种pH响应性含糖嵌段共聚物被用于药物输送研究,因为其能有效的输送到达病灶部位,增加疗效,减少毒副作用。pH响应性含糖嵌段共聚物可自发的组装成核壳结构的胶束,其中疏水性内核可负载水溶性很差的药物,并且亲水行的外壳可稳定胶束结构和保持良好的水溶性。本论文主要内容是主要是探索不同结构的含糖嵌段共聚物对抗癌药物的负载与释放的影响,以阿霉素作为模板药物,实现其可控释放。利用用原子转移自由基聚合,控制组成以及聚合度得到不同结构和组成的pH响应性的含糖嵌段共聚物包括无规和嵌段共聚物,PEG113-b-P(DEA55-co-GAMA12),PEG113-b-PDEA55-b-PGAMA15,PEG113-b-P(DEA40-co-GAMA30),PEG113-b-PDEA41-b-PGAMA34,PEG113-b-PGAMA32-bPDEA38,进一步借助核磁、GPC、等手段表征制备目标产物的结构以及其自组装行为,药物负载行为。以阿霉素作为模板药物,负载药物后的pH响应性的含糖嵌段共聚物通过TEM、动态光散射DLS、表面电势、紫外UV等分析进行详细研究,结果表明,这些含糖嵌段共聚物在弱酸的环境下分子溶解,碱性条件下可自主装成核壳结构的组装体。因此,无规含糖共聚物PEG-b-P(DEA-co-GAMA)组装成(DEA-co-GAMA)为核,PEG为壳的胶束,而嵌段含糖共聚物PEG-b-PDEA-b-PGAMA可组装成PDEA为核,PEG/PGAMA为壳的胶束,PEG-bPGAMA-b-PDEA组装成PDEA为核,PGAMA为内壳,PEG为外壳的“洋葱状”三层核壳结构的组装体。这种pH诱导自主装行为赋予含糖嵌段共聚物胶束在碱性条件下能负载抗癌药物阿霉素,在酸性条件下实现其可控释放。此外,在这些含糖聚合物中PEG113-b-PGAMA32-b-PDEA38,拥有最大的临界胶束浓度CMC值,最小的组装尺寸以及最低的释放量。这些pH响应性的含糖聚合物在pH 6以下,由于PDEA叔胺基的质子化,以弱碱性阳离子性聚电解质形式存在,水溶性很好,在pH 10去质子化,有亲水变为疏水。由于结构不同导致它们的CMC分别为0.05,0.005,0.01,0.011和0.012 mg/ml。对于无规共聚物由于糖的水溶性很好,在碱性条件下,使P(DEA-co-GAMA)的疏水性减弱,因此其CMC较大相比于同等聚合度的嵌段含糖共聚物。对于PEG113-b-PDEA55-b-PGAMA15,PEG113-b-PDEA41-b-PGAMA34,PEG113-b-P(DEA55-co-GAMA12),PEG113-b-P(DEA40-co-GAMA30),PEG113-b-PGAMA32-b-PDEA38,其对药物的负载量分别为12%,10.4%,9.5%,9.3%,12%;包封率分别为58%,52%,47.3%,47%,58%。药物主要负载到核内,药物释放研究表明240小时后,药物几乎全部释放出来,释放速率受到含糖聚合物的组成、胶束大小以及包封率的影响。本文展示了通过固定嵌段的聚合度的不同结构和组成的pH响应性含糖聚合物的自组装行为,设计成抗癌药物载体,实现对阿霉素的可控释放。
【学位授予单位】：东华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943;O631
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本文编号：1305058