药物有序聚集体的释放行为及性能

发布时间：2018-01-09 15:06

本文关键词：药物有序聚集体的释放行为及性能　出处：《山东师范大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：多酚类药物优异的抗氧化、抗衰老和抗肿瘤作用是目前食品药品领域关注的热点,但由于这类药物的溶解度较低、稳定性较差且易被氧化等缺点限制了其实际应用。溶致液晶作为一种药物载体,不仅具有绿色低毒,增溶效果好,生物相容性好,生物降解率高,生理活性强等特点,还对药物有很强的缓释、控释和保护效果。因此,本论文运用溶致液晶对天然多酚类药物进行包封,研究其缓释、控释效果和性能。本论文主要包括以下四个部分内容:(一)本论文前期主要查阅了有关文献,对目前表面活性剂有序聚集体作为药物载体做了全方位的了解,进而阐述了表界面活性剂作为药物载体的应用、药物载体性能及药物释放的研究进展。本论文在实验室原有工作的基础,发现芹菜素和姜黄素具有相似的结构特征。经查阅文献,发现FDA收录的PEG 400能对芹菜素起到非常好的增溶作用,因此就选取了两种具有PEG 400的溶致液晶对芹菜素进行包封,试图解决芹菜素溶解度极其低的缺陷,进而通过流变性能和体外释放实验建立了流变性质和体外释放的关系。又用多种数学模型对体外释放动力学进行了模拟,发现芹菜素的释放是浓度控制的。经查阅文献,发现Tween 80和乙酸异戊酯都对DMY溶解度比较大,又选用了由此构成的液晶对二氢杨梅素包封,试图解决DMY光热稳定性差的缺点,并对药物有一定的缓释作用。(二)本文首先用含有PEG 400的六角相液晶和层状相溶致液晶对芹菜素进行包封,极大的提高了芹菜素的溶解度。然后通过流变技术研究了其流变性能,用体外释放实验研究了其释放行为。结果发现,六角相液晶:(a)包载芹菜素的六角液晶在25、30、35和40oC下,六角液晶的结构并未发生明显的变化,仍然保持着很好的六角相液晶的结构。(b)稳态流变性质表现出明显的剪切稀释现象,并随着温度的升高,相同剪切速率下的剪切粘度减小。(c)在不同的温度下,虽然液晶类型没有发生变化,但是,粘性模量和弹性模量的比值(tanδ),先增大后减小,最后又增大。(d)在不同温度下的体外释放实验表明,当六角相液晶保持很好的结构时,tanδ值越大,累计释放率越小。(e)六角相液晶的体外释放主要扩散控制的。层状液晶:(a)与六角相液晶不同的是,层状液晶在低于40oC时是混合相,随着温度的升高混合相中的六角相液晶逐渐向层状相转变,然后在低于55oC下保持了一个比较纯净的层状液晶。(b)在不同温度下,溶致液晶的体外释放是典型的温度控制,即温度越高,累计体外释放率越大,释放速率越快。(三)用立方相溶致液晶对芹菜素包封,研究了载药溶致液晶在不同温度情况下的流变性质,并对同一液晶在不同温度下和不同液晶在同一温度下的体外释放行为进行了研究。流变实验表明,随着温度的升高,载药液晶的剪切粘度逐渐减小,在25、30和35oC条件下,载药液晶表现出明显的剪切稀释现象,是典型的非牛顿流体,在40oC条件下在较低或较高剪切速率下有两个明显的牛顿平台,是典型的牛顿流体。频率扫描显示,在40oC时,弹性模量和粘性模量明显下降了几个数量级,表现出胶束溶液的特征。从连续温度扫描看出,在35.7oC左右时立方相溶致液晶被破坏。体外释放实验表明,在保持较好的立方相液晶前提下,随着tanδ的增大,累计释放率和释放速率均减小。当温度在40oC时,体外释放率又由于液晶的破坏而增大,是典型的扩散控制。(四)用对DMY有很好增溶效果的Tween 80构筑成溶致液晶作为药物载体研究了其流变性质、体外释放行为和对药物的保护作用。对七个包载DMY的不同样品的连续温度扫描表明,样品F3和F7依然保持了很好的原有液晶结构,有较高的粘弹性模量。F3样品对温度有丰富的相行为,可以利用这一特点对药物进行有效的缓释、控释和保护。在不同温度下的稳态扫描表明随着温度的上升,剪切粘度逐渐减小,发生相转变之后,模量减小的更加明显。不同温度下的频率扫描显示,随着温度的升高频率扫描的粘弹性模量均减小,特别是在发生相变后,模量的下降更为明显,扫描的曲线形状也发生了明显变化。F7是原有六角相中包载DMY后粘弹性模量最大的。不同温度下的稳态扫描表现出明显的剪切稀释现象,是典型的非牛顿流体。并随着温度的升高,剪切粘度逐渐下降。不同温度下的频率扫描表明在各个温度下,粘弹性模量的变化趋势相似,进一步表明了,在不同温度下依然保持了很好地六角相液晶的结构。体外释放实验表明分子热运动是DMY体外释放的主要影响因素,是扩散控制的。累计释放率和释放速率随着温度的升高逐渐增加。
[Abstract]:In this paper , two kinds of liquid crystals with PEG 400 were used to encapsulate the apigenin , and the release behavior of apigenin was studied . ( 3 ) In vitro release experiment shows that , with the increase of temperature , the higher the shear viscosity of liquid crystal , the faster the release rate of liquid crystal is . ( 4 ) The rheological properties , in vitro release behavior and protective effect on the drug were studied by using Tween 80 with very good solubilizing effect on DMY .

【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.4;O753.2

【参考文献】