基于6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯为底物的反应研究

发布时间：2018-06-17 23:38

  本文选题：6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯 + Williamson反应　； 参考：《渤海大学》2017年硕士论文

【摘要】：喹啉类化合物是一种有机含氮杂环化合物,大多存在于生物碱中,由于其表现出特殊的生物活性及药理活性,因此在药物化学中占有十分重要的地位。由其衍生出的6-氯喹啉类化合物明显的继承了喹啉类化合物的活性,而且6-氯喹啉类化合物的应用已经远远超出了医药领域,在有机配体、农药等方面也有广泛应用。由于氯原子的存在,使这类喹啉衍生物受到许多有机合成者的关注。本论文以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯为底物,与胺、酚等化合物反应,成功合成了多种含有喹啉骨架的稠杂环化合物。本论文主要分为以下几个部分:第一部分,检索并阅读了关于喹啉及其衍生物的文献,综述了喹啉及其衍生物的活性。第二部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为原料、无水乙醇为溶剂与胺及其衍生物反应,生成三种不同结构的7-氯-2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物,化合物1与芳香胺2a-2j反应生成N-芳基取代化合物3a-3j;与氨水、甲胺、乙胺或苄胺2k-2n反应得到N-烷基取代化合物3k-3n;与乙二胺、丙二胺、丁二胺、对苯二胺或联苯胺2o-2s反应得到的化合物3o-3s具有对称结构。对化合物3a-3s进行的荧光光谱测定,结果显示化合物3a-3j,3r,3s具有良好的荧光性能。第三部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为起始化合物,在乙腈作为溶剂、无水碳酸钾作为缚酸剂的条件,与苯酚及取代苯酚4a-4o反应经“两步一锅法”成功地得到了6-氯-2-苯氧甲基-3-喹啉甲酸衍生物5a-5o;与8-羟基喹啉(4p)及5,7-二氯-8-羟基喹啉(4q)在相同的反应条件下成功地合成了6-氯-2-(喹啉-8-氧甲基)-3-喹啉甲酸衍生物5p,5q;与联萘二酚(4r)反应得到2,2′-(([1,1′-二萘]-2,2′-二基双(氧基))双(亚甲基))双(6-氯喹啉-3-甲酸)(5r)。第四部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为原料,在无水碳酸钾作为缚酸剂、乙腈作为溶剂、聚乙二醇-400作为相转移催化剂的条件下分别与水杨醛6a-6h、2-羟基-1-萘醛(6i)和邻羟基苯乙酮6j-6o经“三步一锅法”在超声辅助下以61.5-78.3%的收率得到2-(2-苯并呋喃基)-6-氯-3-喹啉甲酸衍生物7a-7o。第五部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为原料,与芳香醛类化合物8a-8f′反应经“一锅法”以54.8-83.6%的收率得到(E)-6-氯-2-芳乙烯基-3-喹啉甲酸衍生物9a-9f′,即化合物1首先与亚磷酸三乙酯反应得到中间体不需分离提纯与芳香醛类化合物在NaH/DMF体系中经Wittig-Horner反应及水解反应直接生成目标产物。第六部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为原料,分别与1-萘酚(10a)或2-萘酚(10b)通过“两步一锅法”以较高的收率合成了6-氯-2-(1/2-萘氧甲基)-3-喹啉甲酸(11a,11b);135°C下,以多聚磷酸(PPA)为环化试剂,化合物11a和11b经Friedel-Crafts酰基化反应生成10-氯萘并[2',1',6,7]氧杂卓并[3,4-b]喹啉-7(14H)-酮(12a)和12-氯萘并[2',1',6,7]氧杂卓并[3,4-b]喹啉-15(8H)-酮(12b);以氢氧化钾(KOH)为碱性试剂,使化合物12a和12b发生1,2-Wittig重排反应及空气氧化反应,得到氯代萘并吖啶-7,14-二酮(13a,13b)。第七部分,以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为起始化合物,与羟基乙酸乙酯经Williamson反应生成6-氯-2-((2-乙氧基-2-氧杂乙氧基)甲基)-3-喹啉甲酸乙酯(14);化合物14经Claisen缩合反应得到7-氯-4-氧代-3,4-二氢-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-3-甲酸乙酯(15);化合物15经水解脱羧得到7-氯-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮(16)。以7-氯-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮(16)为底物与邻氨基芳香羰基化合物17a-17c经Friedlander反应以64.8-70.5%的收率得到2-氯-6H-吡喃[3,2-b:5,4-b']二喹啉衍生物18a-18c。第八部分,以7-氯-1H-吡喃并[3,4-b]喹啉-4(3H)-酮(16)为底物,在溶剂乙醇中分别与靛红及取代靛红19a-19l经Pfitzinger反应以61.8-67.7%的收率得到2-氯-6H-吡喃并[3,2-b:5,4-b']二喹啉-8-甲酸衍生物20a-20l。所合成的化合物3a-3s,5a-5r,7a-7o,9a-9f′,11a,11b,12a,12b,13a,13b,14,15,16,18a-18c,20a-20l的结构经IR、1H NMR、13C NMR和HRMS得以证实。
[Abstract]:6 - chloro - 2 - chloromethyl - 3 - quinoline carboxylic acid ethyl ester ( 1 ) is used as a substrate to react with amines and phenols .
【学位授予单位】：渤海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O626

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本文编号：2032971