星形两亲性嵌段共聚物的设计、合成及其作为药物载体的性能研究

发布时间：2018-11-17 12:44

【摘要】：在过去几十年中,由于其独特的支化结构,星形两亲性嵌段共聚物作为药物载体吸引了研究者们广泛的关注。星形聚合物具有形成稳定的单分子胶束的能力,即使在体内循环过程中被大量体液和血液的环境高度稀释,胶束结构也能稳定存在,不会发生解离。然而,星形两亲性嵌段共聚物的结构对其自组装形成的胶束作为药物载体性能的影响尚未有系统而深入的研究。同时,另一方面,具有永久稳定结构的胶束,如通过交联胶束的内核或者外壳实现其结构上的稳定性,在实际和临床应用中同样存在问题,这是因为胶束在体内循环过程中在到达靶细胞前需要保持其稳定性,以尽可能的减少对正常组织的毒副作用,但在到达靶细胞后需要在细胞内环境中有效释放出药物以实现理想的治疗效果。本学位论文针对上述科学问题,首先以小分子支化醇为内核,通过可控聚合,制备了三种具有相同组成、不同臂数的星形两亲性嵌段共聚物,系统研究了制备得到的星形两亲性嵌段共聚物的结构对其自组装行为及其作为药物载体性能的影响以筛选出具有最优化性能的星形聚合物,在第二章工作中进一步将具有还原敏感性的二硫键引入到上述具有最优化性能的星形两亲性聚合物结构中,用二硫键桥接疏水和亲水链段,并研究了其对细胞内还原环境敏感的体外药物释放行为。本学位论文主要包括以下研究内容:1.以2-羟甲基-1,3-丙二醇、季戊四醇和双季戊四醇三种小分子支化醇为内核,通过开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)制备了三种具有相同组成、不同臂数的星形两亲性嵌段共聚物3,4,6s-PCL-POEGMA。DLS和芘荧光探针技术测定的结果证实所得星形两亲性嵌段共聚物在水中形成平均直径小于60 nm的单分子胶束。体外负载抗癌药物阿霉素(DOX)的实验结果表明,所制备的三种星形两亲性嵌段共聚物中,4s-PCL-POEGMA胶束的载药量最高。更重要的是,体外药物释放研究显示,这些通常认为由非pH敏感性单体构成的星形胶束具有独特的pH调控的释药行为,即在肿瘤弱酸性条件pH 6.0下的释放速度明显快于在生理正常条件pH 7.4下的释放。酸触发的降解实验和酸碱滴定实验结果进一步揭示了这种令人感兴趣的pH响应性释药行为主要归因于星形聚合物的由寡聚聚乙二醇单体(OEG)构成的刷形亲水外壳。综合考虑以上结果,所制备的三种星形共聚物胶束中,4s-PCL-POEGMA胶束的性能最佳。2.通过具有还原敏感性的二硫键桥接疏水PCL链段和亲水POEGMA链段,成功制备了4s-PCL-SS-POEGMA。DLS和TEM结果表明,当聚合物浓度大于0.25 mg/ml时,4s-PCL-SS-POEGMA在水中形成的是胶束聚集体;当聚合物浓度小于等于0.25 mg/ml时,4s-PCL-SS-POEGMA在水中形成的是流体力学直径小于80 nm的球形单分子胶束。体外释药结果表明,与在正常生理pH值和肿瘤弱酸性条件下相比,4s-PCL-SS-POEGMA胶束在模拟细胞内还原条件(含10 mM TCEP)下释放DOX的速度更快且在72 h内累积释放量高达79%,这表明4s-PCL-SS-POEGMA能对细胞内还原环境做出响应,二硫键的断裂使得胶束结构被破坏,导致了负载的药物快速释放。该载体材料在药物传递系统中有潜在应用前景。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O631;TQ460.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张才权;星形耙片六分力测定[J];粮油加工与食品机械;1979年02期

2 吴维荣;李克俭;;星形架在真丝绸精练中的应用[J];江苏丝绸;1992年01期

3 许志风,吴晓云;推广星形架精练生产线成果初见成效[J];丝绸;1992年05期

4 辛步远;;并线机星形轮降速[J];棉纺织技术;1979年08期

5 顾德明;;星形转鼓的模拟研究与皮液运动[J];皮革科技;1981年09期

6 陈勇光;改进蒸化星形架的初步设想[J];丝绸;1983年10期

7 曹月珍,黄亚珊;真丝绸星形架精练技术探讨[J];丝绸;1991年06期

8 榕嘉;星形架精练常见病疵分析[J];四川丝绸;1994年03期

9 陈广大;褚海斌;李雪梅;李彦;;星形树枝状硫化铅纳米晶的制备[J];北京大学学报(自然科学版);2006年04期

10 榕嘉;;绉类产品星形架精练技术探讨[J];江苏丝绸;1996年02期

相关会议论文 前10条

1 高艳妮;魏俊发;贾小维;马小燕;石先莹;陈战国;;新型六臂星形分子的合成[A];全国第八届有机固体电子过程暨华人有机光电功能材料学术讨论会摘要集[C];2010年

2 盛建松;杨硕;许蕾;李爱群;吴学飞;周嘉伟;;Bystin基因与星形胶质细胞增生[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

3 马睿;张振军;张俐娜;;分子结构对星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物性能的影响[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年

4 杨杏;周海燕;吕晶;党乔;刘宗怀;;六角星形γ-MnOOH的制备及形成过程[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第05分会：无机化学[C];2014年

5 丁小斌;刘拓;李晶;夏爽;潘毅;郑朝晖;彭宇行;;聚甲基丙烯酸甲酯/星形聚乙二醇复合物的机械性能与形状记忆特性研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年

6 刘春元;;储蓄星形网的安全设计和管理[A];第六次全国计算机安全技术交流会论文集[C];1991年

7 陈若琨;方加胜;杨靓;黄天翔;霍雷;陈风华;张明宇;伍军;;RAS超家族基因RRP22在星形胶质瘤中的表达及对其生物学行为影响[A];2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编[C];2011年

8 许孝敬;;论铅星形冷却器的修复技术[A];“加入WTO和科学技术与吉林经济发展——机遇·挑战·责任”吉林省第二届科学技术学术年会论文集（上）[C];2002年

9 张红霞;李杨;张春庆;胡雁鸣;王玉荣;李欣;刘昌伟;刘诚;;星形梳状聚(乙烯-co-丁烯)的合成与表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集（上册）[C];2009年

10 刘道军;颜云松;李金胡;李加艳;廖丽辉;;基于星形多肽的多功能化药物载体及酸度敏感释放研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年

相关重要报纸文章 前1条

1 廖仲毛;星形楼与老板桌[N];人民政协报;2000年

相关博士学位论文 前5条

1 邹洋;以六芴基苯为核的星形化合物的设计、合成及其光电性能研究[D];武汉大学;2012年

2 谭戈;水通道蛋白家族与Kir 4.1在星形细胞源性肿瘤中的表达变化研究[D];重庆医科大学;2008年

3 杨转移;WIF-1基因启动子甲基化对星形胶质瘤生物学行为的影响[D];中南大学;2010年

4 李丹;无机核星形超分子聚合物的合成、结构及自组装[D];吉林大学;2015年

5 陈辉;石墨烯基药物载体的构建及其在肿瘤诊断治疗中的应用[D];东南大学;2017年

相关硕士学位论文 前10条

1 赵四杰;星形两亲性嵌段共聚物的设计、合成及其作为药物载体的性能研究[D];兰州大学;2017年

2 田芳;STVNa抑制大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞增生及其神经保护作用研究[D];华南理工大学;2015年

3 庄彬彬;线形及星形钕系氯醚橡胶的合成研究[D];大连理工大学;2015年

4 赵越;无线传感器网络接入C-CC方式星形网的仿真实现[D];青岛科技大学;2015年

5 魏学敏;高固含双组分聚氨酯木器涂料用星形聚酯的合成与性能[D];华南理工大学;2016年

6 徐琼楠;乙烯基改性星形聚乳酸的合成与性能研究[D];武汉工程大学;2017年

7 苏玲;三臂星形共聚醚的合成及其应用于聚氨酯制备研究[D];中北大学;2014年

8 李娟;温敏星形树枝化聚合物[D];上海大学;2014年

9 吕灵灵;ε（E）星形映照的若干项估计[D];河南大学;2006年

10 郑飞;非轴对称海星形生物膜泡的数值研究[D];陕西师范大学;2007年

，

本文编号：2337824