两亲性星型共聚物的制备、表征及载药胶束的性能研究

发布时间：2019-02-12 12:47

【摘要】：两亲性共聚物在水溶液中能够自组装成具有疏水性核、亲水性壳的核-壳胶束,这种核-壳胶束在药物传输领域得到广泛应用。两亲性星型共聚物与线型共聚物相比,前者具有较小的流体力学体积和更低的黏度,可以提高药物的生物利用度。因此,两亲性星型共聚物受到了广泛的研究。本论文以天然、无毒糖醇作为核心,如木糖醇、赤藓糖醇、D-山梨醇等,制备了不同臂数的星型聚乳酸(s-PLLA);将亲水性链段聚乙二醇(PEG),聚乙烯吡咯烷酮(PVP),聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)分别接枝到s-PLLA中,制备出两亲性星型4s-PLLA-PEG,5s-PLLA-PVP,6s-PLLA-TPGS 共聚物;采用透析法制备了4s-PLLA-PEG/布洛芬(IBU),5s-PLLA-PVP/利福平(RIF),6s-PLLATPGS/吲哚美辛(IMC)载药胶束。论文主要内容如下:(1)四臂两亲性s-PLLA-PEG的制备、表征及载药胶束性能研究以天然无毒的赤藓糖醇(erythritol)为核心,LLA单体通过辛酸亚锡催化开环聚合,制备了四臂星型聚乳酸(4s-PLLA);对其进行羧基化修饰得到4s-PLLA-COOH;再通过4s-PLLA-COOH和PEG酯化反应,生成两亲性星型共聚物(4s-PLLA-PEG);并以布洛芬(IBU)为疏水性药物,合成的4s-PLLA-PEG为基质,采用透析法制备载药胶束。通过改变PEG相对分子质量,调节其热性能和结晶性能;采用紫外-可见分光光度法(UVS)、激光粒度仪和透射电镜(TEM)对4s-PLLA-PEG基IBU载药胶束的载药量(LC)、包封率(EE)、粒径、粒径分布及药物释放动力学进行研究。研究结果说明:通过改变PEG的相对分子质量可以调节s-PLLA-PEG载药胶束粒径分布在105-121 nm之间,同时还可以调控药物载药量和包封率;随着两亲性星型4s-PLLA-PEG共聚物分子量的逐渐增大,药物的突释率被很好地抑制。(2)五臂两亲性s-PLLA-PVP的制备、表征及载药胶束性能研究以天然糖醇木糖醇为核,辛酸亚锡催化LLA单体开环聚合制备不同比例的星型聚乳酸(5s-PLLA);巯基乙酸(TGA)为链转移剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,N-乙烯吡咯烷酮(VP)为单体,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,通过溶液自由基聚合法制备末端羧基化的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-COOH);由5s-PLLA和PVP-COOH发生酯化反应制备两亲性星型共聚物(5s-PLLA-PVP)。利福平(RIF)作为模型药,采用透析法制备了 5s-PLLA-PVP/RIF胶束,采用UVS、激光粒度仪以及透射电镜(TEM)对5s-PLLA-PVP基RIF载药胶束的载药量(LC)、包封率(EE)、粒径及粒径分布、形态进行了表征;采用UVS(紫外可见分光光度计)研究了共聚物载药胶束的体外药物释放的性能。测试结果表明:以单体共聚较高的摩尔比合成的5s-PLLA-PVP为载药基制成的胶束,具有较高的粒径分布、载药量以及包封率;通过药物释放曲线,能够得到载药胶束具有较低的突释率,其分子量越大,可以抑制其突释率。此外,药物释放曲线与Baker-Lonsdable模型相对应。(3)六臂两亲性s-PLLA-TPGS的制备、表征及载药胶束性能研究以天然无毒糖醇D-山梨醇(sorbitol)为核心,LLA单体通过辛酸亚锡催化开环聚合制备不同比例的星型聚乳酸(6s-PLLA);对其进行羧基化修饰得到6s-PLLA-COOH;再通过6s-PLLA-COOH和TPGS酯化反应,生成两亲性星型共聚物(6s-PLLA-TPGS)。利用核磁(1HNMR)表征了共聚物的结构;以吲哚美辛(IMC)作为疏水性模型药,采用透析法制备了 6s-PLLA-TPGS/IMC胶束,通过UVS、激光粒度仪和TEM对6s-PLLA-TPGS/IMC胶束的载药量、包封率、粒径及粒径分布、形貌进行了表征;用UVS考察了 6s-PLLA-TPGS/IMC胶束的在体外药物释放性能,动力学模型拟合了其药物释放曲线。结果表明:通过调节单体共聚摩尔比成功制备出116.3-132.7 nm的胶束;体外药物释放曲线表明·'6s-PLLA-TPGS/IMC具有较低的突释率以及较好的缓释效果。其药物释放曲线符合 Baker-Lonsdable 模型。
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【学位授予单位】：安徽大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O631;TQ460.1

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