硫色酮及4-喹诺酮衍生物的合成方法研究

发布时间：2019-08-29 08:53

【摘要】：噻喃酮是吡喃酮的含硫同系物,是众多天然产物的核心骨架结构。苯并吡喃酮,苯并噻喃酮到相关的黄酮类,都是有效的药物候选物,并作为关键的中间体用于合成生物活性化合物。因此,已知许多硫代色酮显示抗菌和抗真菌,抗菌,抗生素,和抗癌活性。一些衍生物被用作抗疟药,其氧化产物可逆性抑制人类巨细胞病毒蛋白酶。喹啉-4-酮骨架通常存在于在多种化合物,包括天然产物,合成结构单元和治疗活性分子,例如抗菌剂,抗肿瘤剂,抗疟药,或抗有丝分裂剂或HIV-1整合酶抑制剂。因此,这种有价值的结构单元的构建受到了合成化学家的极大关注,付出了大量努力一直专注于新型高效的合成方法的开发。经典合成途径是基于各种环缩合策略,但反应条件苛刻,显著限制了它们的范围。开发更温和的过程用于组装喹啉-4-酮环体系的方法具有重要意义。本文探索的方法如下:中间产物烯基芳酮是由邻卤代苯甲酰氯类与端炔类发生亲核加成得到,然后和亲核试剂(胺类和NaSH)通过迈克尔加成/消除/芳香亲核取代串联反应合成4-喹诺酮类及硫色酮类衍生物。反应最佳条件为:碱Cs2CO3(2.0 equiv.)、溶剂DMF(2 mL)、反应温度140℃、反应时间20 h,收率可达到97%;然后对该法的普遍适用性进行了研究。在最优反应条件下,亲核试剂选用NaSH时得到了14个硫色酮类衍生物,亲核试剂为胺类时得到了22个4-喹诺酮类衍生物。最后,我们给出了可能的反应机理。本文设计的合成途径具有底物简单易得,无需过渡金属参与催化,反应条件温和,高效地实现了硫色酮及4-喹诺酮及其衍生物的合成。基于该法环境友好和廉价的特性,将会在科学研究及工业生产中发挥巨大的作用。
【图文】：

硫色满酮,衍生物,氧化修饰

[23]研究组对硫色满酮及其缩氨基(硫)脲1位氧化修饰（就是用Oxidant将1位氧化为1, 1-dioxide）。比较修饰前后对抗菌活性的影响大小（图1-2）。图 1-2 硫色满酮类衍生物Figure1-2 thiochroman-4-one derivatives研究表明：（1）4位不修饰的前提下，对1位进行修饰，影响不大。（2）4位修饰后，再对1位进行氧化修饰，影响较大。

类结构

25]在2位引入烃硫基，抑菌活性测试显示对常见致病真菌及深部真菌感染效果较好（图1-3）。图 1-3 硫色酮类结构修饰Figure1-3 Structural modification of thiochromone3 位修饰2007年，Biswanath等人[26]合成了3- Benzyl - thiochroman-4-one化合物，，显示出较好的抗光滑球拟酵母菌（Brassica oleracea）和白色念珠菌（Candida albicans）活性（图1-4）。图 1-4（Z）-3-（4-甲氧基亚苄基）硫代色满-4-酮Figure1-4 (Z)-3-(4-methoxybenzylidene)thiochroman-4-one2004年，齐平等人[27]在3位引入Mannich Base基团，与作为对照组的克霉唑（Clotrimazole）对白色念珠菌（Candida albicans）的抑菌表现测试相当（图1-5）。图 1-5 3 -（（二甲基氨基）甲基）-6-氟二氢苯并噻喃-4-酮盐酸盐Figure1-5 3-((dimethylamino)methyl)-6-fluorothiochroman-4-one hydrochloride4 位修饰2009年，Somogyi等人[28]合成了连有杂原子及含氨基基团的thiochroman-4-onederivatives。抗菌性显著提高（图1-6）。
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O621.3

【参考文献】