以番杏科生物碱合成为导向的不对称Michael加成反应的研究

发布时间：2020-04-06 21:00

【摘要】：天然番杏科生物碱具有良好的抗癌、抗疟生物活性,从而得到广泛关注。本课题组设计了一种新型的全合成路线,以简单易得廉价的非手性底物出发,通过不对称催化反应,开展目标化合物(-)-Mesembrine的不对称合成,该合成策略避免了手性原料的使用。合成路线中,手性季碳中心的构建是目标化合物合成的关键。本论文主要针对手性季碳中心的构建,开展了如下工作:第一部分:对目标化合物(-)-Mesembrine的合成策略进行文献综述,对涉及到的不对称Michael加成关键反应研究进行了介绍与分析,并结合本课题的合成策略与己报道的方法进行比较。第二部分:目标化合物(-)-Mesembrine的不对称合成研究:(1)对目标化合物进行反合成分析,确定不对称合成路线及不对称合成反应的原料;(2)基于不对称合成路线设计,对合成中涉及到的关键不对称Michael加成反应的底物,进行了合成与筛选;(3)对反应过程中涉及到的手性奎宁啶衍生物催化剂,进行了合成与反应条件筛选,实验结果显示此类催化剂催化效果较好(-58%ee,64%yield),但反应耗时较长(t = 96 h);(4)根据最新文献报道,合成了方胺、硫方胺类手性催化剂,并进行了相关的不对称Michael加成反应研究,实验结果显示此类催化剂缩短了关键反应时间,提高了产率(t = 36 h,70%yield),但催化反应的立体选择性较低(-20%ee),通过分子结构分析与底物结构改造与优化,最终研究结果表明,方胺类催化剂的催化效果得到了提高,实验结果为:-54%ee,54%yield,t = 36 h。第三部分:实验部分:(1)关键反应原料的合成与数据;(2)系列催化剂的合成与数据(奎宁啶衍生物、环己二胺类、硫方胺类催化剂);(3)不对称Michael加成反应的条件优化与数据。
【学位授予单位】：宁夏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.251

【参考文献】