通过亲核-Ene串联过程实现多米诺芳炔环化反应

发布时间：2020-05-12 12:25

【摘要】：苯并环,尤其是苯并杂环骨架结构广泛存在于药物分子与生物活性天然产物中。如何高效地构建这一类骨架结构一直以来都是合成化学家们的研究方向。芳炔因其独特的结构特点,具有很高的反应活性。通过其上的形式碳碳三键,可以很方便地同时在芳环相邻的两个位点上形成新的化学键。因此,利用芳炔中间体来构建苯并杂环体系具有独特优势。迄今为止,利用芳炔参与的环加成反应,插入反应和多组分反应等方式来构建苯并杂环骨架的报道屡见不鲜。但是,这些方法虽然囊括了大部分苯并杂环的骨架结构的构建,其或多或少都有所限制。鉴于苯并杂环骨架在合成化学以及药物化学中的重要地位,寻找一种适用范围更广,温和高效的构建这类核心结构的方法就十分必要且具有重要的应用价值。本课题受到我们课题组前期工作的启发,尤其是在1,2-苯二炔前体(TPBT)上成功利用两个亲核反应的串联过程得到多取代芳香化合物这一突破。我们通过调节1,2-苯二炔前体上第二个离去基团的离去性,在TPBT的基础上发展出了一系列具有不同活性的1,2-苯二炔前体。在这些新的多米诺芳炔前体上,我们成功实现了芳炔的亲核-Ene串联环化反应。通过这个过程,我们构建出了一系列含有苯并氮杂五、六、七元环的化合物(如吲哚啉,四氢喹啉等),这些结构在天然产物中具有极高的实用价值。基于Ene反应自身的优势,我们发展出的这个方法还具有高立体专一性和可以快速构建季碳中心等优点,展示了该方法在天然产物与药物分子核心结构构建上的潜在价值。为了展示芳炔亲核-Ene串联环化反应的应用价值,我们利用该方法对现有的甾体类激素药物雄诺龙进行了结构修饰,揭示了其在新药研发方面的潜力。此外,我们还将该方法作为核心步骤,应用到了治疗侏儒症药物Ibutamoren mesylate的合成中。
【图文】：

2i的核磁图谱

3j的核磁图谱
【学位授予单位】：重庆大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.25

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本文编号：2660217