喹唑啉酮类化合物的构建分析

发布时间：2020-05-25 15:38

【摘要】：喹唑啉酮类生物碱具有抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用,广泛存在于诸多天然产物和药物分子中。因此,探究该类化合物简单高效的合成方法以及分析影响合成该类化合物的条件成为当今分析化学的热点之一。目前合成喹唑啉酮类化合物的方法主要集中于分子间还原成环、金属配合物催化酮直接缩合为喹唑啉酮环以及多步串联反应等等。这些方法存在各自的缺点,如反应条件苛刻,催化剂昂贵,反应步骤繁杂等。因此,探索反应底物简单,反应条件温和的直接合成喹唑啉酮类化合物的方法以及对其衍生物的结构进行修饰和改造,使其充分发挥生物活性,引起了人们的极大兴趣。本论文以喹唑啉酮类化合物为研究对象,探究影响喹唑啉酮类化合物的产率和对映选择性的因素,初步获得以下实验结果:(1)在手性磷酸的催化下,以亚胺类化合物和乙酰丙酮为反应模板,通过对5种不同当量比、5种不同温度、23种不同溶剂体系、15种不同磷酸催化体系等反应条件的优化,筛选出最优的反应条件为:亚胺类化合物和乙酰丙酮当量比为1:10,温度为60℃,溶剂体系为环戊烷1mL,H_2O 20μL,催化体系为螺环磷酸1f 5mol%。在该最佳实验条件下合成了20种喹唑啉酮类化合物,实现了喹唑啉酮类化合物的高产率及中等的对映选择性,其中3-(2-Butyl-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one产率达到95%,ee值达到61%。(2)以色胺酮与甲基喹啉为反应模板,通过对3种不同温度、10种不同溶剂、10种不同催化剂的优化,筛选出在无催化剂作用、100℃的条件下,以DMF为溶剂,实现了色胺酮与甲基喹啉的反应得到较高产率的产物。在合成的15种化合物中,3d产率达到90%。该实验在无催化剂的条件下创新性开发了通过不过柱,利用乙醇洗涤后离心得到较高纯度的产物的方法,使得该合成方法高效,方便且绿色。
【图文】：

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【学位授予单位】：贵州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O626

【参考文献】

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本文编号：2680365