铜催化的烯烃氢吡啶化反应研究

发布时间：2020-05-27 22:20

【摘要】：据统计,大量药物分子或生物活性物种中普遍存在吡啶单元结构。例如:丝氨酸蛋白酶抑制剂、埃索美拉唑、醋酸阿比特龙、浅蓝霉素、JAK-3激酶等在治疗癌症及免疫防御等一系列生理活动具有重要作用。由于,氮原子含有孤对电子,具有较强的配位能力,可与金属配位,大量手性配体是含吡啶杂环的衍生物。此外,吡啶类化合物还是现代有机合成中及其重要的中间体。因此发展一种高效的吡啶官能化反应十分重要。相对来说,在各种吡啶官能化反应中,直接实现吡啶的C_2位、C_3位官能团化反应研究比较多,相对而言,吡啶的C_4位官能团化反应研究相对较少。因此,发展高效的吡啶C_4位直接官能团化反应十分值得期待。在为数不多的吡啶C_4位官能团化反应中,具有强亲核性的金属有机试剂对吡啶C_4位官能化反应已有报道。由于预先制备的金属有机试剂,其制备步骤比较繁琐、官能团兼容性差、对水和空气敏感、不易贮存等缺点,严重限制了其广泛的应用。因此发展利用廉价、易得的不饱和烃来替代预先制备的金属有机试剂用于直接的吡啶官能团反应无疑具有重要的意义。本论文选用廉价的苯乙烯类化合物和吡啶类化合物为底物,使用商业易得的过渡金属铜盐为催化剂以及二乙氧基甲基硅烷(DEMS)为氢源,在双齿磷配体1,2-双(二苯基磷基)苯(Dppbz)的条件下,通过现场生成的CuH物种对苯乙烯的氢铜化,反应产生的催化量的烷基铜物种中间体来替代传统的化学计量的金属有机试剂,实现了苯乙烯类化合物与吡啶类化合物高区域选择性的C_4位官能团化反应。该合成策略条件较温和,具有较好的官能团兼容性,普适性强,为实现高区域选择性地C_4位直接烷基化的吡啶类衍生物开辟了新思路。
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.251

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