多官能化螺羟吲哚化合物的不对称合成

发布时间：2020-08-22 08:25

【摘要】：螺羟吲哚是一类重要的骨架化合物,其广泛存在于天然产物和具有生物活性的分子中。此外,螺羟吲哚化合物也是合成天然生物碱和药物分子的重要中间体。由于其具有显著的生物活性,该类化合物在抗菌、抗病毒及抗癌等药物制剂中得到广泛应用。与此同时,自然界中也存在许多其他具有生物活性的骨架化合物,如吲哚、色满等。然而,尽管已经开发出许多制备螺羟吲哚化合物的方法,但合成具有双重骨架结构的螺羟吲哚化合物的方法目前报道较少。因此,高效地合成具有双重骨架结构的螺羟吲哚化合物的研究具有重要意义。本文采用不对称[3+2]环加成的策略,以“一锅法”的方式合成了具有双重骨架结构、潜在药物活性及良好光学纯度的多官能化螺羟吲哚化合物。该方法具有实验操作简单、反应条件温和、底物范围广、反应收率高及立体选择性好等优点。本文主要完成了以下两部分工作:(1)以手性磷酸为催化剂,通过3-氨基羟吲哚盐酸盐、苯甲醛和3-硝基-2H-色烯的不对称[3+2]环加成反应,以良好的收率及立体选择性(高达99%收率,96%ee值及大于20:1 dr值)构筑出一系列含有4个相邻手性中心,其中包括2个季碳中心的高度官能化稠环螺羟吲哚-色满加成化合物。(2)以手性磷酸为催化剂,通过3-氨基羟吲哚盐酸盐、苯甲醛和吲哚-2-亚甲基丙二酸酯的不对称[3+2]环加成反应,以良好的收率及立体选择性(高达98%收率,96%ee值及大于20:1 dr值)构筑出一系列含有3个手性中心,其中包括2个季碳中心的双吲哚骨架螺羟吲哚化合物。
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O626

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