小分子钒配合物的合成、表征及其对PTP1B酶抑制活性的研究

发布时间：2020-09-01 11:46

　　近几年来,随着人们生活水平的提高,糖尿病成为常见而又高发的疾病之一,给人类造成了严重的危害,到目前为止还没有发现有效的治疗方法及手段,因此预防和治疗糖尿病成为科学家研究的重点。引起糖尿病的因素有很多,其中的两个关键因素是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。科学研究表明PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酶1B)的特异性抑制剂有很大希望成为治疗由胰岛素抵抗引起的糖尿病的药物。钒的化合物具有类胰岛素活性,但是其中的无机钒化合物虽然活性好,但是毒性较大,在生物体内的脂溶性不好,不利于人体的吸收。因此钒的有机配合物的合成及其PTP1B酶的抑制活性成为国内外研究的重点。本论文在大量文献基础上,设计并合成了三类钒的小分子配合物,分别是:希夫碱氧钒配合物、羟胺氧钒配合物、乙酰丙酮类氧钒配合物。研究成果主要分为以下几部分:1.希夫碱氧钒配合物在阅读大量文献以及课题组之前的研究成果的基础上,设计合成了新的希夫碱氧钒配合物,分别为:5-氯水杨醛缩三氯丙胺希夫碱氧钒配合物、5-硝基水杨醛缩-2-氯乙胺希夫碱氧钒配合物。此外,在设计合成邻香草醛缩邻氨基苯基酸希夫碱-2,2联吡啶氧钒配合物中,我们没有得到目标产物希夫碱,得到了具有新的结构的2,2-联吡啶氧钒配合物。对以上配合物进行了一系列的表征:元素分析,红外光谱,分析了配合物的组成;用X-射线单晶衍射确定了配合物的结构和几何构型。2.羟胺氧钒配合物在前人工作的基础上,合成了两个新的羟胺氧钒配合物,分别为草酸羟胺氧钒(钠做为外界离子)、2-氨基-5-甲基苯甲酸羟胺氧钒,对这两个配合物进行了一系列的表征:元素分析,红外光谱,分析了配合物的组成;用X-射线单晶衍射确定了配合物的结构和几何构型。3.乙酰丙酮类氧钒配合物利用带有苯环的有机小分子配体,与过渡金属离子钒在加热回流的条件下,利用挥发的方法合成出了8个新的乙酰丙酮类氧钒配合物,分别为邻氨基苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2-氨基-6-氯苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2-氨基-5-氯苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2-氨基-5-溴苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2-氨基-5-碘苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、3-氨基-2,4,6-三溴苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2,5-二氟苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物、2,5-二氯苯甲酸乙酰丙酮邻菲Up啉氧钒配合物。对合成的这8个配合物进行了几种基本表征,利用元素分析、红外光谱研究了配合物的组成、分子结构;利用X-射线单晶衍射和X-射线粉末衍射研究了配合物的晶体结构及结晶纯度。4.配合物的性能测试对合成出的13个配合物进行分配系数的测定(配合物的脂溶性分析)以及PTP1B酶抑制活性测试。脂溶性分析表明配合物的脂溶性均较好,说明它们具备了作为一种潜在性药物的前提条件。PTP1B酶活性测试结果显示,草酸羟胺氧钒以及2,2-联吡啶氧钒配合物均表现出一定的类胰岛素活性,所以我们以后的研究重点可以放在这两类钒的配合物上;其它配合物虽然没有表现出活性,但是它们的测试结果可以为我们更好的合成和研究具有类胰岛素活性的钒配合物方面积累实验数据,并且也进一步丰富了生物无机化学的内容。
【学位单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：O641.4
【部分图文】：

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