铑催化吡唑烷酮与炔丙基乙酸酯[4+3]环化反应构筑苯并[c][1,2]二氮杂化合物的研究

发布时间：2021-03-26 11:21

　　近年来,基于C-H键官能化反应与各种不饱和烃的环化反应结合被证明是有效构建碳环和杂环化合物的有效策略。基于该策略构筑五元和六元杂环化合物已经发展比较成熟,由于不利的熵因素和跨环相互作用,构筑中型（七元和八元）杂环的挑战较大,这些因素（不利的熵因素和跨环相互作用）的结合通常会导致低聚或聚合而不是环化反应。尽管如此,七元杂环的合成是非常必要的,因为很多七元N-杂环具有重要的生物学和药学活性。传统构建七元含氮杂环化合物的方法通常依赖于自由基介导的反应、钯催化的偶联反应以及闭环复分解（RCM）反应,这些方法具有其自身的局限性,比如要求苛刻的反应条件和/或较弱的官能团耐受性,以及不易获得的底物,和区域选择性差的缺点。最近环加成反应被证明是一种合成杂环化合物有效的合成方法,其中合成七元含氮杂环代表性的策略包括[3+2+2]、[4+3]、[5+2]和[6+1]环加成反应,含有一个氮原子的七元杂环化合物的构建已经取得了很大的进展,含有多个氮（≥2）原子的七元杂环的合成却极少报道。因此,寻求可靠和实用的方法以有效合成结构上多样化的七元氮杂环仍然是非常需要的。基于此,本论文我们发展了一种铑催化C-H键活化... 

【文章来源】：华侨大学福建省

【文章页数】：158 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

药理活性较好的七元含氮杂环

华侨大学硕士学位论文2benazepril[4](ACEinhibitor)是一种血管收缩素转化酶抑制剂，主要借着阻断转化酶的作用，使血管收缩素化学转换过程受阻因此能够使血管适当的扩张，最终达到降血压的效果；imipramine[5]（丙咪嗪）能阻滞去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，主要用于治疗各种抑郁症；eslicarbazepine[6]是一种口服抗惊厥药，可用于局部癫痫的辅助治疗；diazepam[7]是被人们熟知的一种治疗焦虑症的有效药物；从链霉菌sp.AB-999F-52中分离得到的abbemycin[8]是治疗微小病原体等引起的感染的抗生素；还有的七元含氮杂环是在佩吉特骨病病症中维生素D受体的有效抑制剂[9]。七元二氮稠合杂环及其衍生物也是一类重要的含氮杂环化合物，在农药和医药方面也发挥着重要的作用。七元二氮稠合杂环有望成为除草剂[10]、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂[11]和癌症抑制剂[12]（图1.2）。图1.2药理活性较好的七元二氮稠合杂环1.2传统的方法构筑七元含氮杂环化合物七元含氮杂环体系是许多天然产物和生物活性化合物的关键结构基序，因此对于七元含氮杂环化合物的构筑以及转化研究一直都是化学家关注的热点。传统构筑七元含氮化合物的方法通常有自由基环化反应、钯催化的偶联反应以及闭环复分解反应（RCM）。1.2.1自由基环化反应1991年，Curran课题组[13]通过使用芳族自由基方法对邻碘苯胺进行自由基环化反应合成多种环状化合物（图1.3）。邻碘苯胺很容易引入，是稳定的前体，用三丁基锡氢化物处理邻碘苯胺1就会导致自由基4的产生，然后迅速移位，产生羰基附近的自由基5，生成的自由基可用于标准的自由基加成和环

第1章引言3化反应得到两种产物2和3。虽然通过此方法可以合成一些含氮杂环化合物但是存在从产品中去除苯胺助剂的问题。图1.3自由基环化反应合成七元含氮杂环1997年，Naito课题组[14]报道了醛系肟醚的自由基环化反应，该课题组以肟醚1为反应原料，在SmI2（二碘化钐）的促进下，以46%的产率得到了反式氨基醇六氢氮杂卓化合物2（图1.4）。其中HMPA（六甲基磷酰三胺）是该反应中必不可少的配体，Sm(III)阳离子对羰基和肟醚部分的螯合作用对预期的反式七元环的优先形成意义重大。图1.4醛系肟醚的自由基环化反应2012年，Kumar课题组[15]报道了KOtBu介导的以2-卤代苯甲酰胺为原料，在1,10-菲啰啉或自由基引发剂AIBN（偶氮二异丁腈）的催化作用下，合成了取代的菲啶酮和二苯并氮杂卓酮（图1.5）。这种新的碳-碳键形成反应可以直接化学选择性地获得含有六元和七元环的各种二芳基内酰胺，该课题组推测


本文编号：3101496