半三明治结构金属钌、铱配合物的制备及体外抗癌活性研究

发布时间：2021-04-01 00:12

　　癌症是威胁人类健康的杀手之一,由癌症导致的死亡占全球死亡率的六分之一。手术、化疗和放疗是临床治疗癌症的传统手段,化疗在癌症治疗中仍然占据着重要的地位。铂类药物在抗癌领域的成功亮相,让越来越多的金属基抗癌药物备受关注。本文以二茂铁和三苯胺修饰的吡啶骨架为配体合成了系列半三明治结构金属钌和铱配合物,与传统的金属配合物相比,具有更好的靶向性,并通过在细胞内有效积累,表现出更好的抗癌活性。使用X射线单晶衍射、核磁共振、元素分析和质谱对目标配合物的组成和结构进行了表征。用紫外可见光谱和荧光光谱检测了配合物的稳定性、生物催化和蛋白质绑定情况。采用MTT比色法探究了配合物体外抗癌活性,并筛选出活性较好的化合物采用流式细胞仪和双光子激光显微镜对其作用机制进行了深入的研究。1、二茂铁在癌症治疗学中是一个活跃的研究领域,体内实验更是显示出良好的肿瘤细胞生长抑制率,显示出其在抗癌领域的良好应用前景。然而,相比较于其它有机金属抗癌药物,二茂铁类衍生物仍表现出活性偏低、靶向性差、副作用大等缺点。本文以二茂铁为基础单元设计并合成了一系列的二茂铁苯基吡啶（C^N）双齿配体,进而与铱配位,制备了系列铁-铱异核金属抗癌... 

【文章来源】：曲阜师范大学山东省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

铂类抗肿瘤药物

第1章绪论4活性突出的钌配合物进入临床试验，如：NAMIA、KP1019和(N)KP1339[34-35]。KP1019对多种肿瘤模型(包括结直肠癌和原发人类肿瘤)显示出良好的疗效，NAMI-A对原发肿瘤细胞有微弱的活性，但对转移的形成有显著的疗效。图1.2NAMI-A、KP1019和(N)KP1339的分子结构式。在过渡金属铂系元素中，钌是一种罕见的适合进行抗癌药物设计和生物应用的金属。在生理条件下，钌的高配位数可以被用来调整配合物的性质，与顺铂不同的结构特点是造成抗癌机制不同的主要因素。Ru（III）和Ru（II）配合物结构多数是六配位八面体，同铁相似，因此钌配合物在体内作用机制很有可能与铁离子相同，通过与血清蛋白等生物大分子相互作用最终呈现出普遍的低毒性[36]。另外，钌配合物低毒高效的突出优势，可能是由于钌类配合物的选择特性可以有目的的作用于肿瘤组织，降低了对正常细胞的危害，改善了顺铂对机体引起的毒副作用。在过去的研究中，已经阐明了钌配合物的作用机制，包括可以抑制癌细胞的转移、诱导活性氧的产生、诱导细胞凋亡等，但是，其诱导的分子机制和信号通路还不是很清楚。基于钌配合物在抗肿瘤方面的突出优势，新型钌类抗癌药物的开发设计将成为今后国内外的研究热点。1.2.5锗类抗癌配合物的研究人参在药用的植物成分中，锗占有一定的比例，比如人参和其他植物独特的保健功能就是因为本身有高含量的锗。1927年，锗最早被报道出对胃癌、肺癌和肝癌显示较好的抗癌活性。1971年，具有光谱药理活性的有机锗药物（Ge-132）的抗癌活性得到了证实，令人激动的是，在具备明显的抗肿瘤活性的同时毒副作用较弱，特别是对骨髓没有伤害[37]。在过去的研究中，杨康林等人将常用的药物分子与有机锗倍半氧化物结合，得到了系列新型的有机锗化合物，?

第2章二茂铁修饰的苯基吡啶半三明治铱配合物的合成及体外抗癌活性研究8图2.1配合物1-6的结构鉴于二茂铁和铱（III）配合物在抗癌领域的巨大潜力，本文采用经典的Wittig反应制备了二茂铁修饰的苯基吡啶配体，并与铱（III）二聚体进一步反应，构建了铱-铁异核金属抗癌配合物（1-4）和金属铱苯基吡啶配合物(5和6，图2.1)，研究了抗癌活性与结构之间的构效关系以及对肿瘤细胞的作用机制。2.2实验部分2.2.1实验试剂与仪器本工作中所用化学试剂、生物试剂和测试仪器如表2.1、2.2和2.3所示：表2.1化学试剂表试剂名称生产厂家试剂规格乙酸乙酯国药集团AR正丁基锂国药集团AR四丁基六氟磷酸铵国药集团98%IrCl3·nH2O北京华威瑞科56%-60%三苯基溴化膦国药集团99%2-(4-苯基甲醛)吡啶上海源叶生物科技有限公司98%叔丁醇钾国药集团99%石油醚国药集团AR乙酸钠国药集团AR硼氢化钠国药集团98%


本文编号：3112315