基于查尔酮的多环骨架构建及杂黄酮细胞毒活性研究

发布时间：2021-04-07 12:37

　　多环骨架在各种天然产物和药物分子中分布广泛,而杂多环骨架更是有机合成和药物化学中最重要的骨架类型之一,其丰富的生物活性和复杂的空间结构使相关的合成研究不仅有着重要的意义,同时也极具挑战。可见光催化在过去十几年里飞速发展,逐渐成为了一种强有力的催化手段。光氧化还原催化剂或非金属光敏剂通过吸收可见光达到激发态并将电子或能量转移至反应底物,从而实现在基态难以发生的反应。这一催化模式符合当前绿色化学和可持续化学的发展需求,因此受到了合成化学家们的关注。然而,这些反应一般都依赖于光催化剂的氧化还原作用。另一方面,无光催化剂的光诱导反应的研究却相对较少。基于对含杂多环骨架分子的合成及生理活性兴趣,开展了本研究工作。我们发展了光促进的串联反应,便捷、高效地从查尔酮合成了一系列多环黄酮类化合物及独特的2,6-亚甲基苯并[d][1,3]氧氮辛烷骨架。也进一步发展了手性磷酸催化的不对称串联反应,实现了2,6-亚甲基苯并[d][1,3]二氧辛烷骨架的不对称构建。在此基础上,对合成的吲哚杂黄酮的细胞毒活性进行了初步的筛选。本论文具体分为以下四个部分:1. 首先发展了以2-羟基查尔酮为底物,在光照条件下和亲核试... 

【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：247 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

具有苯并吡喃骨架的天然产物和活性分子

1.1.1 通过加成反应构建加成环化反应是构建苯并吡喃骨架最为常用的方法。2018年,Kim课题组报道了利用手性磷酸催化,由芳基β酮酸和邻羟基卞醇构建4-H苯并吡喃骨架的反应(Jeong and Kim 2018),如图1-2所示。首先,芳基β酮酸和邻羟基卞醇在手性磷酸的作用下,分别经过脱羧和脱水生成烯醇和邻甲基醌中间体。随后,手性磷酸通过氢键作用活化了这两个中间体,使二者发生不对称加成反应,再经过脱水环化,以较好的产率和ee值完成了4H-苯并吡喃骨架的不对称合成。

加成环化反应是构建苯并吡喃骨架最为常用的方法。2018年,Kim课题组报道了利用手性磷酸催化,由芳基β酮酸和邻羟基卞醇构建4-H苯并吡喃骨架的反应(Jeong and Kim 2018),如图1-2所示。首先,芳基β酮酸和邻羟基卞醇在手性磷酸的作用下,分别经过脱羧和脱水生成烯醇和邻甲基醌中间体。随后,手性磷酸通过氢键作用活化了这两个中间体,使二者发生不对称加成反应,再经过脱水环化,以较好的产率和ee值完成了4H-苯并吡喃骨架的不对称合成。佘能芳小组在2012年报道了用碘催化2-羟基查尔酮与吲哚的反应,在经过Michael加成、分子内环化和脱水后能以较高的产率完成4H-苯并吡喃骨架的构建(Yin et al.2012),如图1-3所示。其中当R1和R4为甲基时,没有目标产物生成。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Photo-promoted transition metal-free organic transformations in the absence of conventional photo-sensitizers[J]. Zhenhua Jia,Yalin Yuan,Xinlong Zong,Bingquan Wu,Jingyu Ma.  Chinese Chemical Letters. 2019(08)



本文编号：3123501