基于2-羟丙基甲基丙烯酰胺共聚物的拓扑结构调控及生物功能研究
发布时间：2021-06-08 22:01
化学疗法是目前治疗癌症最有效的手段之一。用于化疗的小分子抗癌药物在体内循环时间短,非特异性富集现象严重,因此需要反复给药,且常常伴随着严重的毒副作用。纳米药物递送系统一直是科学家们研究的热点问题。PHPMA是一类常用于药物载体的水溶性聚合物,具有良好的生物相容性和无毒无免疫原性等特点。本论文主要研究基于2-羟丙基甲基丙烯酰胺（HPMA）的聚合物的合成、拓扑结构和化学组成调控,以及所制备的聚合物的生物学性能与结构和组成的关系。本论文的第一部分工作是基于HPMA的星型三嵌段聚合物的合成及生物功能研究。通过结合阴离子开环聚合（ROP）和可逆加成断裂链转移（RAFT）聚合技术,以季戊四醇和三季戊四醇为核,分别合成了一系列结构明确、组成可控的四臂和八臂星型三嵌段聚合物PEG-b-PBHMAGG（DOX）-b-PHPMA。聚合物——药物偶联物在水溶液中自组装形成纳米胶束。DLS和TEM研究表明,星型聚合物的胶束在水溶液存在二次聚集现象,且胶束聚集程度与聚合物拓扑结构及化学组成有关。通过细胞实验研究了不同拓扑结构的星型聚合物与细胞的相互作用,结果表明,随着聚合物臂数的增加,细胞对胶束的摄取量减少,并...
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：180 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＥＰＲ效应的示意图
??如图１－２所示，常见的纳米载药体系可分为有机纳米载药体系、无机纳米载药体系和??病毒纳米载药体系ｍ］。其中，有机纳米载药体系主要包括聚合物一药物偶联体、聚??合物胶束、聚合物纳米粒子、脂质纳米载体、聚合物囊泡等。本论文的主要研宄对象??是聚合物——药物偶联体和聚合物胶束。??Ｌｉｐｉｄ?ｂａｓｅｄ?Ｐｏｌｙｍｅｒ?ｂａｓｅｄ??Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ??Ｌｔｐｏｓｏｍｅ?Ｐｏｌ＾ｅｒｉｃ??Ｑ?＠?？一春變??Ｌｉｐｏｓｏｍｅ?ＡＵｘｉｍｉｎ?ｂｏｕｎｄ??Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?（Ｎａｂ）＾??：?＿??Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ?Ｗ?ｉ谈ｖ－＇?Ｓｉｌｉｃａ??Ｃｏｎｊｕｇａｔ?ｎｍ?Ｎａｎｃｐａｒｔｌｃｌｅ??Ｄｒｕｇ?／胃＿＼?Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?／?ＭＷ?＼ｕｊ＾＾?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??％?／?Ｉ！?＼?ｃ??Ｐｏｌｙｍｅｆ－Ｐｒｏｆｅｉｎ?／?＼?Ｈａｆｎｉｕｍ?Ｏｘｉｄｅ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ?／?＼?ＮｄｎｏｐａｒＵｄｅ??／?＼??／?Ｖｉｒａｌ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?＼??图１￣２常见的药物递送体系。??Ｆｉｇ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍｓ．??１．２．２．１聚合物——药物偶联体??１９０６年，Ｅｈｒｌｉｃｈ提出了“魔法子弹（ｍａｇｉｃ?ｂｕｌｌｅｔ）”的概念，这为基于聚合物的药??物载体奠定了良好的发展基础。随着非癌症药物聚合物载体的发展
形成的纳米颗粒。聚合物胶束的纳米结构更具有可调控性，改变制备方法可以制备出??较其它纳米粒子粒径更小的纳米胶束，通过ＥＰＲ效应可以在肿瘤组织中进行有效富??集。如图１－３所示，聚合物胶束可以被制备成各种不同的纳米结构，除常规胶束的圆??球状外，常见的胶束结构有蠕虫状、圆柱状和圆盘状等等１１６］。如何保证这些不同纳米??结构的纳米胶束在体液中的稳定性是一项非常具有挑战性的工作。Ａｌａｎｉ等人使用两??嵌段聚合物ＰＥＧ－ＰＬＡ自组装形成的纳米胶束负载疏水性药物多西紫杉醇和依维莫司??后，显著增加了药物的水溶性和其在水溶液中的稳定性［１７１。ＸｉａｂｉｎｇＪｉｎｇ等人将顺铂??前药（ＣｉｓＰｔ（ＩＶ））与紫杉醇分别偶联在两亲性嵌段聚合物ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＯＨ）??和ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＣＯＯＨ）上，并制备形成混合胶束，用于两种药物的联合治??疗。实验表明，该胶束不仅能够降低药物带来的系统性毒性，并且具有良好的药物协??同效应，表现出优异的抗肿瘤活性［１８］。ＹａｐｉｎｇＬｉ等人使用ｐＨ响应性聚合物Ｐ?（苯乙??烯－马来酸酐）——阿霉素偶合体（ＳＭＡ－ＡＤＨ－ＤＯＸ）同时负载阿霉素和双硫仑，用于??克服肿瘤细胞的多药耐药性。实验表明
本文编号：3219286
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：180 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＥＰＲ效应的示意图
??如图１－２所示，常见的纳米载药体系可分为有机纳米载药体系、无机纳米载药体系和??病毒纳米载药体系ｍ］。其中，有机纳米载药体系主要包括聚合物一药物偶联体、聚??合物胶束、聚合物纳米粒子、脂质纳米载体、聚合物囊泡等。本论文的主要研宄对象??是聚合物——药物偶联体和聚合物胶束。??Ｌｉｐｉｄ?ｂａｓｅｄ?Ｐｏｌｙｍｅｒ?ｂａｓｅｄ??Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ??Ｌｔｐｏｓｏｍｅ?Ｐｏｌ＾ｅｒｉｃ??Ｑ?＠?？一春變??Ｌｉｐｏｓｏｍｅ?ＡＵｘｉｍｉｎ?ｂｏｕｎｄ??Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?（Ｎａｂ）＾??：?＿??Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ?Ｗ?ｉ谈ｖ－＇?Ｓｉｌｉｃａ??Ｃｏｎｊｕｇａｔ?ｎｍ?Ｎａｎｃｐａｒｔｌｃｌｅ??Ｄｒｕｇ?／胃＿＼?Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?／?ＭＷ?＼ｕｊ＾＾?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??％?／?Ｉ！?＼?ｃ??Ｐｏｌｙｍｅｆ－Ｐｒｏｆｅｉｎ?／?＼?Ｈａｆｎｉｕｍ?Ｏｘｉｄｅ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ?／?＼?ＮｄｎｏｐａｒＵｄｅ??／?＼??／?Ｖｉｒａｌ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?＼??图１￣２常见的药物递送体系。??Ｆｉｇ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍｓ．??１．２．２．１聚合物——药物偶联体??１９０６年，Ｅｈｒｌｉｃｈ提出了“魔法子弹（ｍａｇｉｃ?ｂｕｌｌｅｔ）”的概念，这为基于聚合物的药??物载体奠定了良好的发展基础。随着非癌症药物聚合物载体的发展
形成的纳米颗粒。聚合物胶束的纳米结构更具有可调控性，改变制备方法可以制备出??较其它纳米粒子粒径更小的纳米胶束，通过ＥＰＲ效应可以在肿瘤组织中进行有效富??集。如图１－３所示，聚合物胶束可以被制备成各种不同的纳米结构，除常规胶束的圆??球状外，常见的胶束结构有蠕虫状、圆柱状和圆盘状等等１１６］。如何保证这些不同纳米??结构的纳米胶束在体液中的稳定性是一项非常具有挑战性的工作。Ａｌａｎｉ等人使用两??嵌段聚合物ＰＥＧ－ＰＬＡ自组装形成的纳米胶束负载疏水性药物多西紫杉醇和依维莫司??后，显著增加了药物的水溶性和其在水溶液中的稳定性［１７１。ＸｉａｂｉｎｇＪｉｎｇ等人将顺铂??前药（ＣｉｓＰｔ（ＩＶ））与紫杉醇分别偶联在两亲性嵌段聚合物ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＯＨ）??和ｍＰＥＧ－６－Ｐ（ＬＡ－ｃｏ－ＭＣＣ－ＣＯＯＨ）上，并制备形成混合胶束，用于两种药物的联合治??疗。实验表明，该胶束不仅能够降低药物带来的系统性毒性，并且具有良好的药物协??同效应，表现出优异的抗肿瘤活性［１８］。ＹａｐｉｎｇＬｉ等人使用ｐＨ响应性聚合物Ｐ?（苯乙??烯－马来酸酐）——阿霉素偶合体（ＳＭＡ－ＡＤＨ－ＤＯＸ）同时负载阿霉素和双硫仑，用于??克服肿瘤细胞的多药耐药性。实验表明
本文编号：3219286
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