一种高效合成多元化稠杂环化合物的方法

发布时间：2021-06-22 04:49

　　杂环化合物是一类非常重要的有机化合物。目前发现或合成的杂环化合物数量已达到数千万,在已知的有机化合物中大约有一半都含有杂环结构。杂环化合物可分为单杂环和稠杂环化合物两类。许多具有广泛生物活性的天然产物和合成的化合物中都存在稠合杂环结构。双环含杂原子的骨架经过了长期充分研究和开发,但是与双环化合物不同的是,独特的三环骨架的合成还面临挑战,使稠合的三环化合物的潜在生物活性尚未得到充分探索。本文对2-（4-氧代[1,2,3]三氮唑并[1,5-a]喹喔啉-5（4H）-基）乙酰胺衍生物合成方法进行了研究。基于对相关文献研究和大量试验,我们得到了更简单的合成方法,该方法采用Ugi四组分反应来合成N-（2-卤代芳基）丙炔酰胺中间体,然后在铜催化条件下进行N-（2-卤代芳基）丙炔酰胺与叠氮化钠的串联反应得到2-（4-氧代[1,2,3]三唑并[1,5-a]喹喔啉-5（4H）-基）乙酰胺。采用这种合成方法,可以通过容易获得的起始材料快捷构建结构多样性的稠合三环化合物。 

【文章来源】：河北科技大学河北省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

β-常山碱结构式

安替比林被引入市场的第二年，其生产量已达到6吨之多，而到了1899年，销售量达到了800吨。现多与其他解热镇痛药制成复方制剂应用。图1-2 安替比林的合成方法还有一个具有历史意义的杂环化合物就是奎宁[6]。南美当地人在西班牙人到来之前使用金鸡纳常绿树的树皮，但是在1640年左右，耶稣会在欧洲将金鸡纳树皮引入

1944年，Woodward和Doering 报道了奎宁的全合成，后来奎宁被宣称是“这种药物比历史上任何其他药物都能缓解更多的人类痛苦”。图1-3 奎宁和苯胺紫结构式随着现代有机及药物化学的高速发展，对杂环骨架的应用日益广泛，特别是药物小分子化合物中，杂环骨架具有不可替代的地位。随着杂环骨架的广泛应用，对其合成方法的要求也越来越高。所以，对于有机化学家来说，不仅是要探索得到化合物的合成方法这么简单，同时还要尽可能满足快速、高效、环境友好及原子经济性等优点。近十几年来，我们课题组都对铜催化的杂环化合物的合成方面有所研究，并就此类课题发表了多篇文章，但其中仍有不足之处。此次，我们尝试使用更简单快捷的方法构建稠杂环化合物：通过Ugi四组分反应（Ugi-4-CR）及铜催化的串联反应快速构建多个化学键，得到多元化的杂环化合物。1.2 Ugi 反应有机合成中的高效率合成使得多组分反应（multiple components reaction, MCR）成为一个有吸引力的研究领域

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型二苯甲酮哌嗪类化合物的合成及对H2O2损伤的EA.hy 926细胞的保护作用[J]. 孔德朋,冯秀娥,班树荣,李青山.  中国药物化学杂志. 2017(03)
[2]含氮杂环化合物的烷基化反应及其医学应用[J]. 周红,张颖,周元敬,胡容,龙昭航,周世阳,胥建霞.  贵州科学. 2016(06)
[3]天然药物化学史话:奎宁的发现、化学结构以及全合成[J]. 郭瑞霞,李力更,付炎,霍长虹,王磊,史清文.  中草药. 2014(19)
[4]多组分合成含氮杂环化合物的最新研究进展[J]. 李晓庆,程素艳,王莎莎,王兰芝.  河北师范大学学报(自然科学版). 2013(03)
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[6]Ugi反应的研究新进展[J]. 马宁,李正名,赵卫光.  化学进展. 2003(03)

硕士论文
[1]新型铜催化串联反应在含氮杂环化合物合成中的应用研究[D]. 夏紫明.浙江师范大学 2012



本文编号：3242153