基于分子内1,3-偶极环加成及插入反应构建含杂原子P、N、S化合物

发布时间：2021-06-23 05:41

　　有机含磷、含硫化合物存在于很多天然化合物中,是很多药物分子的基本骨架。因此发展简单、高效的方法来构建这些分子对生物学、医学有着重要意义。本文的研究工作主要是围绕水杨醛乙烯基膦酸酯和靛红衍生物参与的偶极环加成反应以及Kukhtin-Ramirez反应展开,立体选择性构建3,4-二氢膦香豆素骨架和C3-硫醚化氧化吲哚衍生物。基于对1,3-偶极环加成反应的研究,我们研究了二种含膦、氮杂环的膦二氢香豆素骨架的构建方法:（1）利用硝酮-乙烯基水杨醛膦酸酯偶极子发生分子内的1,3-偶极环加成反应,在无催化条件下,立体选择性构建膦二氢香豆素缀合异恶唑烷骨架的化合物的方法（12个新化合物,80-90%收率）;（2）利用3-氨基氧化吲哚盐酸盐与乙烯基水杨醛膦酸酯形成亚甲胺叶立德,进而发生1,3-偶极环加成反应,并将其发展成了合成具有膦、氮杂环化合物的合成方法（28个新化合物,67-96%收率）;（3）利用靛红与硫醇（酚）在三价膦的参与下,在靛红C3位发生还原偶联反应,实现了硫-氢键的插入反应,成功得到C3-硫醚化氧化吲哚化合物（36个新化合物,51-89%收率）。本文对合成的新化合物进行了^1<... 

【文章来源】：海南师范大学海南省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物3a/3a’（粗产品）(31PNMR162MHz,CDCl3)

海南师范大学硕士学位论文18图2.3化合物3a/3a’（粗产品）(31PNMR162MHz,CDCl3)图2.4化合物3a(1HNMR400MHz,CDCl3)

第二章硝酮参与的分子内1,3-偶极环加成构建膦二氢香豆素缀合异恶唑烷衍生物19图2.5化合物3a1H-1HNOESY谱图(400MHz,CDCl3)2.3.4推测可能的反应机理根据上述结果以及之前的研究，我们提出一个可能的反应机理（图2.6所示）。反应首先通过水杨醛乙烯基膦酸酯1和羟胺衍生物2发生的缩合反应，得到硝酮TS中间体，其可能存在两种构象：Z型硝酮（TS-1）和E型硝酮（TS-2）。由于空间位阻和静电排斥的影响，Z型硝基比E型稳定，成为主要的中间体。随后，分子内以高度顺式加成方式进行环加成反应，以产生膦杂环融合异恶唑烷化合物。最后，由于环加成聚合物中膦立体中心的差向异构化，导致实际上产生两个具有顺式结构的非对映体3a和3a’。图2.6可能的反应机理


本文编号：3244348