基于1,2,4-三唑的席夫碱衍生物合成、结构及生物活性研究

发布时间：2021-07-10 08:57

　　近年来,席夫碱化合物因其生物活性多样（尤其是抗真菌活性）而备受关注。因此,设计合成不同结构的席夫碱化合物,系统研究其结构与性质,是开发以及推广应用新型抗真菌药物的关键点。本文合成了两个系列共14种席夫碱衍生物,通过熔点、元素、红外光谱、核磁共振光谱及X-单晶衍射对其进行结构表征,分析晶体结构及分子间弱相互作用,测定抗真菌活性并进行分子对接研究。以二硫代钾盐为原料,通过与乙酸、丙酸、正丁酸在无水乙醇中回流反应,合成3种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体;以4-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲基苯甲酸为原料,经四步反应（即酯化、酰肼化、成盐化、成环化）,合成4种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体。所得7种中间体与2,4-二硝基苯甲醛（2,4,6-三甲基苯甲醛）在冰乙酸中回流得到14种席夫碱衍生物（依次命名为Ia-g,IIa-g）,并对其进行结构表征。采用缓慢溶剂挥发法获得了9种化合物（Ia-g、IIc及IIg）的单晶并分析了其晶体结构。采用Crystal Explorer软件,研究了晶体结构的分子间接触点和供体与受体基团之... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

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【学位级别】：硕士

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-14-(2,4-二硝基亚苄基氨基)-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(Ia)的晶体结构

第三章5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱衍生物的晶体结构分析17表3.1-1（续）Tab.3.1-1(Continued)1.5560.2733.928-52.386-9≤h≤9,-25≤k≤23,-16≤l≤20142505261[Rint=0.0620,Rsigma=0.0834]0.942R1=0.0521,wR2=0.0988Largestdiff.peak/hole/e(-3)0.17/-0.223.1.2化合物Ia的晶体结构分析化合物Ia的分子结构和堆积图如图3.1-1、图3.1-2所示。部分键长、键角、扭曲角及氢键列于表3.1-2和表3.1-3中。图3.1-14-(2,4-二硝基亚苄基氨基)-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(Ia)的晶体结构Fig.3.1-1Crystalstructureof4-(2,4-dinitrobenzylideneamino)-5-methyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione(Ia)图3.1-24-(2,4-二硝基亚苄基氨基)-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(Ia)的堆积图Fig.3.1-2Packingstructureof4-(2,4-dinitrobenzylideneamino)-5-methyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione(Ia)由表3.1-2可知，化合物的仲亚胺N(10)-C(25)键长为1.239(4)，其值与文献报道值相近[78,79]。Ia的特征键双键S(1)-C(7)键长为1.671(3)，其数值介于碳硫单键（1.83）与双键（1.63）之间，主要是因为分子内氢键C(25)-H(25)…S(1)的存在，使得双键附近电子云密度发生转移。Ia的键角N(8)-N(10)-C(25)和Dcala(g/cm3)μ(Mo-Kα)(mm-1)2θMin-Max(o)LimitindexrangesReflectionscollected,uniqueNrefGoodness_of_fitonindicator(S)R1,wR1indexes[I>=2σ(I)]

西北大学硕士学位论文20图3.2-14-(2,4-二硝基亚苄基氨基)-5-乙基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(Ib)的晶体结构Fig.3.2-1Crystalstructureof4-(2,4-dinitrobenzylideneamino)-5-ethyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione(Ib)图3.2-24-(2,4-二硝基亚苄基氨基)-5-乙基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(Ib)的堆积图Fig.3.2-2Packingstructureof4-(2,4-dinitrobenzylideneamino)-5-ethyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione(Ib)由表3.2-2可知，化合物Ib的特征双键仲亚胺N(6)-C(37)的键长为1.232(4)，与席夫碱文献报道一致[79,80]。与化合物Ia相似，因为分子内氢键C(37)-H(37)…S(1)的存在，Ib的特征键双键S(1)-C(7)键长为1.672(3)，其值介于碳硫单双键之间。。化合物Ib的键角及扭转角分别为C(37)-N(6)-N(3)（119.9(3)°）、N(6)-C(37)-C(10)（119.5(3)°）、N(3)-N(6)-C(37)-C(10)（179.4(2)°），表明化合物的核心基团所在的平面N(3)-N(6)-C(37)-C(10)几乎呈180°，并且席夫碱双键呈E构型[81]，与化合物Ia类似。化合物Ib中有4个分子内氢键（图3.2-1）及5个分子间氢键（表3.2-3）。这些氢键均以与其相邻的原子形成不同的多元环而存在，也使得化合物的分子内与分子间呈现某种程度的平面性与稳定性。如图3.2-2所示，分子间氢键N(11)-H(11)S(2)(-1+x,-1+y,-1+z)与N(4)-H(4)S(2)(1+x,1+y,1+z)形成R22(8)型的8元环结构（黄色）、C(28)-H(28)-O(7)(x,y,-1+z)与C(23)-H(23)-O(3)(x,y,1+z)形成R22(10)型的10元环结构（红色），这些多元环结构都是化合物稳定性及平面性

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本文编号：3275608