三氯卡班毒性效应的代谢分子机制研究

发布时间：2021-08-06 02:28

　　三氯卡班（Triclocarban,TCC）是一种含氯芳香族广谱抗菌剂,广泛应用于牙膏、洗涤液、个人护理品等日用化学品中。抗菌剂的大量使用导致全球生态系统中TCC广泛存在,甚至在人体组织及体液中也频繁地被检出。TCC对环境和人类健康产生的潜在威胁引起了人们广泛关注。由于制造商无法提供TCC对消费者健康影响的安全、有效性数据,美国食品和药物管理局（FDA）于2016年9月正式禁止了 TCC用于非处方洗护产品。但是我国市场还大量存在含有TCC的牙膏、肥皂和沐浴露等个人护理品,且TCC长期使用的危害性及毒性分子机制尚不清楚。本文旨在研究不同剂量TCC长期暴露的毒性效应及分子机制,以期对TCC的环境健康效应有更深入的认识,为抗菌剂的合理应用提供基础数据。本研究工作考虑到实际生活中环境和人体的TCC暴露水平,我们选择了低（50μg/kg）中（20mg/kg）高（100mg/kg）三种不同剂量TCC,分别模拟低于、相当于及高于环境暴露水平,通过灌胃给药的方式长期暴露于SD大鼠。综合利用基于NMR、GC/LC-MS的非靶向和靶向代谢组学技术及分子生物学手段,从代谢角度,在动物水平上对TCC长期暴露的... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所)湖北省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１关于三氯生（ＴＣＳ）和三氯卡班（Ｔ?

肝脏是人体最大、代谢最复杂的器官，在中间能量代谢（脂质、碳水化合物、??氨基酸）和异源物质代谢中起关键作用。肝细胞（肝实质细胞以及其他类型肝细??胞包括库普弗细胞、胆汁上皮细胞、窦内皮细胞和星状细胞）占肝脏总质量的８０％??以上。肝的结构由六角形小叶组成，每个小叶由肝窦内皮细胞形成的窦状网连接，??肝星状细胞与窦状肌相邻，起着储存脂质和维生素Ａ的作用，血窦还会通过另??外两种主要类型肝细胞（代表肝脏的实质细胞类型）和库普弗细胞（代表驻留的??巨噻细胞种群）把他们集合起来［１２９］（图１．３）。??？?，８．?ｓ??图１．３肝小叶结构??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｌｏｂｕｌｅ??１．３．５．２?ＮＡＦＬＤ及调控脂质积累的主要机制??ＮＡＦＬＤ是世界范围内发展最快的肝脏疾病，它包括单纯的脂肪变性（脂肪??肝），脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎（Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ?ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ??伴有或不伴有巨噬细胞浸润和炎症），可进展为不可逆纤维化（肝硬化）和肝细??胞癌。ＮＡＦＬＤ的全球流行率约为２５％，近几十年来己大幅增长。在过去１０年，??中国ＮＡＦＬＤ的负担意外地迅速增加，全国患病率２９．２％。在美国，ＮＡＳＨ是近??１５??

ｙ＇??—Ｔ?—??２６Ｓ?ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ?＼?ｆ?＾Ｎ??＇Ｘ：?Ｈｔ．ａ?乂?｜??ＸＢＰＨ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ｉ?Ａｕｔｏｌｙｓｏｗｍｅ??星Ｌｕ?？、丨，??Ｐｒｗｅｍ?ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?？?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｊｙｎｔｈｅｊｉｉ．?Ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｎｄ?ｏｒｇａｎｅｌｌｅ?ｄｃｇｒａｄａｌｉｏｎ??？?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ??ｏｆ?ＵＰＲ?ｇｅｎｅｓ??Ｎａｔｕｒｅ?Ｒｅｖｉｅｗｓ??图１．６内质网应激与相关防御机制［１４１］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ?ａｎｄ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｌｉｎｅｓ?ｏｆ?ｄｅｆｅｎｃｅ??研宄表明，线粒体功能改变在ＮＡＦＬＤ的发病机制中也起到关键作用。例如，??早期接触ＥＤＣ会破坏肝脏的线粒体功能。大鼠围产期暴露于ＢＰＡ，导致线粒体??呼吸复合物活性逐渐下降，引起肝脏氧化应激，同时伴有脂肪变性增加。给予高??脂肪饮食加剧了?ＢＰＡ介导的脂肪变性，研究发现这可能是由于影响了大鼠肝脏??２０??


本文编号：3324888