代谢标记小分子探针6-炔基-2-乙酰氨基半乳糖的合成

发布时间：2021-09-03 13:18

　　以乙酰氨基半乳糖为起始原料,经过叔丁基二甲基硅基对糖环的6位选择性保护,随后将1,3,4进行甲氧甲基保护,选择性脱除6位保护基,经Dess-Martin氧化、Bestmann′s试剂和酸性条件下去保护后得到目标化合物,并通过单晶衍射确定了中间体7的结构;本文为6-炔基-2-乙酰氨基半乳糖的合成提供了有效的制备方法,为后续相关生物学研究提供了基础。 

【文章来源】：化学研究与应用. 2020,32(03)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

6-alkynyl-GalNAc的合成路线

为了进一步确定化合物的结构,我们将产物在甲醇和双蒸水体系中(体积比为1∶1)进行了单晶培养,并通过单晶衍射仪对结构进行了分析。通过晶体结构C3,C4,C6上所连氢原子的方向,可以确定H-3,H-4在糖环的同一侧,进一步证明该结构为半乳糖构型;而C1上连接的氢原子与C3,C4,C6等上的氢原子相反,可以确定该结构中C1的氧原子在糖环下方,为α-构型;此外,还可以发现,未完全脱保护的MOM基团与糖环的1位相连;而炔基确实是裸露的三级碳,该结构与核磁DEPT135不符。但是晶体结构可以准确反映化合物的真实结构,于是我们推测可能是核磁谱图相位、氘代试剂对炔基氢的溶剂效应等因素致使DEPT135谱图特征峰有一定的影响。最后,待中间体的结构确定之后,将其在酸性条件下进一步去保护即可得到目标产物8。3 结论

我们通过上述路线可以顺利得到化合物6,并通过核磁、质谱等方法进行验证。然而,在最后一步脱除MOM保护基时,反应液经中和、萃取、纯化之后,并对产物进行NMR和HRMS鉴定,分析发现结构中含有一个未脱除的MOM基团(C11H17NO6,[M+H]计算值:260.113 4 m/z,实测值:260.113 0 m/z)。HSQC(heteronuclear singular quantum correlation)可以给出直接相连C-H之间的关系,而在HSQC谱图中,纵坐标碳谱中C6和C7化学位移分别为78.633 ppm和75.852 ppm,其中C7的炔基氢(2.90 ppm)与碳谱(75.8 ppm)对应(图2 C),C7为叔碳,然而DEPT135谱图发现炔基结构中75.852 ppm附近未出叔碳特征峰(图2B),该现象与理论不符。为了进一步确定化合物的结构,我们将产物在甲醇和双蒸水体系中(体积比为1∶1)进行了单晶培养,并通过单晶衍射仪对结构进行了分析。通过晶体结构C3,C4,C6上所连氢原子的方向,可以确定H-3,H-4在糖环的同一侧,进一步证明该结构为半乳糖构型;而C1上连接的氢原子与C3,C4,C6等上的氢原子相反,可以确定该结构中C1的氧原子在糖环下方,为α-构型;此外,还可以发现,未完全脱保护的MOM基团与糖环的1位相连;而炔基确实是裸露的三级碳,该结构与核磁DEPT135不符。但是晶体结构可以准确反映化合物的真实结构,于是我们推测可能是核磁谱图相位、氘代试剂对炔基氢的溶剂效应等因素致使DEPT135谱图特征峰有一定的影响。最后,待中间体的结构确定之后,将其在酸性条件下进一步去保护即可得到目标产物8。


本文编号：3381183