虎皮楠生物碱Daphnezomine B的合成研究

发布时间：2021-09-17 19:25

　　本论文旨在对Daphnezomine类虎皮楠生物碱中的Daphnezomine B分子展开全合成研究,实现了Daphnezomine B的ABCD四环骨架及其内酯环的构建。对天然产物进行合成研究可以为新药研发不断提供新的先导化合物、合成方法、策略、灵感与工具分子,上世纪七十年代,Heathcock教授提出了虎皮楠生物碱的生源合成途径,为虎皮楠生物碱家族的全合成开辟了道路。虎皮楠生物碱具有抗肿瘤、抗病毒、杀虫、舒张血管等生物活性,本文选取了尚未合成过的虎皮楠生物碱分子Daphnezomine B作为研究目标。本论文以AB双环化合物195为基础,通过氮杂Michael加成反应成功构筑了Daphnezomine B的C环,实现了以克级规模合成ABC三环中间体。得到ABC三环中间体后,首先对A环的氧化态进行了调整,随后通过Suzuki偶联反应在B环引入了一个酰胺侧链。用酰胺活化的增环反应高效地完成了D环的构建,得到了Daphnezomine B四环骨架。在设计使用氧杂Michael加成反应构建内酯环失败后,经过理论分析,通过一锅法串联氧化反应和SN2?反应简洁高效地实现了内酯环的构建。本论文在... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

虎皮楠科植物和枫蓼肠胃康分散片

化合物194的核磁共振氢谱

化合物194的核磁共振碳谱

【参考文献】：
期刊论文
[1]天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J]. 付炎,王于方,吴一兵,张嫚丽,霍长虹,李力更,史清文.  中草药. 2017(22)
[2]基于天然产物衍生优化的小分子药物研发[J]. 徐悦,程杰飞.  科学通报. 2017(09)

硕士论文
[1]虎皮楠生物碱Dapholdhamine B的合成研究[D]. 张焱.哈尔滨工业大学 2019



本文编号：3399352